吡啶并吡咯衍生物及其在药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一类吡啶并吡咯衍生物及其在药物中的用途，特别是作为用于治疗自身免疫性疾病的药物的用途。具体地说，本发明专利技术涉及通式(I)所示化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，以及它们作为药物的用途，特别是作为TYK2抑制剂的用途和在制备用于治疗自身免疫性疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

专利
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种吡啶并吡咯衍生物及其在药物中的用途，特别是作为用于治疗自身免疫性疾病的药物的用途。本专利技术还涉及包含该类衍生物的药物组合物，及其作为tyk2抑制剂的用途和在制备用于治疗自身免疫性疾病的药物中的用途。

技术介绍

0、专利技术背景

1、janus激酶(jak)是细胞内的非受体型酪氨酸激酶，通过jak-stat通路，转导细胞因子介导的信号。jak家族在细胞因子依赖的增殖调节和涉及免疫应答的细胞功能中发挥着重要的作用。细胞因子与它们的受体结合，引起受体二聚，这样能促使jaks相互磷酸化，也能促使细胞因子受体内特异性酪氨酸基序磷酸化。识别这些磷酸化基序的stats被聚集到受体上，然后在jak依赖的酪氨酸磷酸化过程中被活化。由于活化，stats与受体解离，二聚，并移位到细胞核，与特定的dna位点结合，并改变转录。

2、目前，存在四种已知的哺乳动物jak家族成员：jak1(janus激酶-1)，jak2(janus激酶-2)，jak3(janus激酶、白细胞、jakl、l-jak和janus激酶-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

2.根据权利要求1所述的化合物，Rx为H、D、F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基；

3.根据权利要求1或2所述的化合物，Rx为H、D、F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NO2、-CN、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、N-...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其为式(i)所示的化合物，或式(i)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

2.根据权利要求1所述的化合物，rx为h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基或c1-4烷氨基；

3.根据权利要求1或2所述的化合物，rx为h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2cf3、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、n-甲氨基、n-乙氨基或n,n-二甲氨基；

4.根据权利要求1-3任意一项所述的化合物，r3和r5各自独立地为h、d、f、cl、br、i、-no2、-cn、-oh、-nh2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷氨基或c1-4羟烷基；

5.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物，r3和r5各自独立地为h、d、f、cl、br、i、-no2、-cn、-oh、-nh2、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2cf3、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、n-甲氨基、n-乙氨基、n,n-二甲氨基、羟甲基或羟乙基；

6.根据权利要求1-5任意一项所述的化合物，r4为h、d、f、cl、br、i、-no2、-cn、-ory、-nrarb、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷氧基、c3-6环烷基、3-6个原子组成的杂环基、-c1-4亚烷基(c3-6环烷基)、-c1-4亚烷基(3-6个原子组成的杂环基)、c6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基，其中所述的c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、3-6个原子组成的杂环基、-c1-4亚烷基(c3-6环烷基)、-c1-4亚烷基(3-6个原子组成的杂环基)、c6-10芳基和5-10个原子组成的杂芳基各自独立任选地被1、2、3、4或5个r4a基团所取代；

7.根据权利要求1-6任意一项所述的化合物，r4为h、d、f、cl、br、i、-no2、-cn、-ory、-nrarb、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-ch2f、-chf2、-cf3、-cf2ch3、-cf(ch3)2、-ch2cf3、-chfcf3、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、二氟乙氧基、三氟甲氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、-亚甲基(环丙基)、-亚甲基(环丁基)、-亚甲基(环戊基)、-亚甲基(环己基)、-亚甲基(氧杂环丁基)、-亚甲基(氮杂环丁基)、-亚甲基(吡咯烷基)、-亚甲基(四氢呋喃基)、-亚甲基(四氢吡喃基)、-亚甲基(四氢硫吡喃基)、-亚甲基(哌啶基)、-亚甲基(哌嗪基)、-亚甲基(吗啉基)、苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、四氮唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其中所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、-ch2f、-chf2、-cf2ch3、-cf(ch3)2、-ch2cf3、-chfcf3、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、-亚甲基(环丙基)、-亚甲基(环丁基)、-亚甲基(环戊基)、-亚甲基(环己基)、-亚甲基(氧杂环丁基)、-亚甲基(氮杂环丁基)、-亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：李敏雄，冯学金，胡海洋，蔡明利，高国良，席云龙，
申请(专利权)人：广东东阳光药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：