苯并吡唑类化合物制造技术

本公开提供了苯并吡唑类化合物，具体公开了式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，包含它们的药物组合物以及它们在制备治疗癌症的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于医药，具体的涉及苯并吡唑类化合物及其作为fgfr抑制剂的应用。

技术介绍

1、fgfr(fibroblast growth factor receptor,成纤维细胞生长因子受体)是一种跨膜受体型酪氨酸激酶，家族主要包含四个成员fgfr1、2、3及4。fgfr与其配体fgf(成纤维细胞生长因子，fibroblast growth factor)结合后，引起受体二聚化进而使激酶区的酪氨酸残基磷酸化而激活受体，随后活化的fgfr进一步激活下游的ras/raf、pi3k/akt、jak/stat以及plcγ等信号通路，参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、损伤组织的修复以及新生血管生成等多个过程。正常生理条件下fgfr信号通路受到严格调控，处于弱活化水平。而其过度活化后往往会导致肿瘤的发生、发展。fgfr异常活化的分子机制主要包括1)基因扩增；2)基因突变；3)基因易位导致的基因融合等。例如：fgfr2基因扩增发生在胃癌(5～10％)、fgfr2基因易位发生在肝内胆管癌(14％)，fgfr2基因突变发生在子宫内膜癌(12～14％)。而fgfr3的基因异常最常见本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，Z选自-O-。

3.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，环A选自C6-C10芳基或5-10元杂芳基。

4.根据权利要求1-3任一项所述的式(I)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1选自CN、OH、NH2、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C3-C6环烷基，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C3-C6环烷基任选地被R1a取代。>

5.根据权利...

【技术特征摘要】

1.式(i)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的式(i)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，z选自-o-。

3.根据权利要求1或2所述的式(i)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，环a选自c6-c10芳基或5-10元杂芳基。

4.根据权利要求1-3任一项所述的式(i)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，r1选自cn、oh、nh2、卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c3-c6环烷基，所述c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c3-c6环烷基任选地被r1a取代。

5.根据权利要求1-4任一项所述的式(i)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，r2选自h、cn、oh、nh2、卤素、c1-c6烷基或c1-c6氘代烷基；r3选自h、cn、oh、卤素或c1-c6烷基。

6.根据权利要求1-5任一项所述的式(i)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，r4、r5、r6独立地选自h、cn、oh、nh2、卤素、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基，所述c1-c6烷基或c1-c6烷氧基任选地被r1a取代。

7.根据权利要求1-6任一项所述的式(i)所示化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，r7选自卤素、cn、oh、-n(r7a)2、-c(＝o)r7a、-c(＝o)or7a、-c(＝o)n(r7a)2、-nhc(＝o)r7a、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、4-7元杂环基或5-6元杂芳基，所述c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈祥，祝伟，汪涛，李正涛，
申请(专利权)人：海南先声再明医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：