【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成，特别是涉及一种rg108四价铂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、铂类药物是临床应用最广泛的广谱抗肿瘤药之一。虽然靶向药物、免疫抑制剂等近年来已成为抗肿瘤药物的研发热点，但顺铂作为第一代铂类抗癌药物，仍是卵巢癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌、鼻咽癌和乳腺癌等多种实体瘤的治疗基石。然而，耳毒性、肝肾毒性以及胃肠道毒性等毒副作用在很大程度上限制了顺铂的临床应用。顺铂主要通过肾脏排泄，如果肾功能受损，药物难以有效排出，导致中毒的可能性增加，进而增加产生听力障碍的风险。这种听力障碍通常是不可逆的，会导致进行性和双侧感音神经性听力损失，对于成年患者，耳毒性会降低病人的生活质量；对于儿童，这种听力损失会进一步影响其语言和心智的发展。
2、为了减少毒副性的发生，临床上通常通过调整顺铂的剂量和使用其他药物来降低毒性的风险，同时定期对患者的听力及肝肾功能进行密切监测和评估，以确保患者的安全和药物疗效的最大化，但目前顺铂的毒副作用仍旧不可避免。
3、dna甲基化是研究最广泛的表观遗传学机制之一，其相关的dna甲基转移酶（dnmts）在多种人类肿瘤中过表达，触发某些癌症抑制基因启动区的超甲基化，从而沉默癌症抑制基因并导致细胞癌变。dna甲基转移酶抑制剂（dnmti）可以特异性地抑制dnmts的活性，从而抑制异常dna甲基化的发生和沉默的癌症抑制基因的活化，以预防和治疗癌症，因此是抗肿瘤药物开发中的重要方向。
4、地西他滨是一种核苷酸dnmt抑制剂，于2006年被美国食品和药物管理局（fda）批准用
5、rg108是一种新型的非核苷酸小分子dnmts抑制剂，可显著抑制dna甲基化，并且由于不需要整合到dna中起作用，因此没有细胞毒性。已有研究发现rg108可以诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖，具有抗肿瘤作用。
6、综上，需要开发一种低耳毒性、高抗肿瘤活性的候选药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一在于提供一种rg108四价铂，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、为达到上述技术目的，本专利技术的技术方案：
3、一种rg108四价铂，所述rg108四价铂是将rg108与铂类化合物连接配位得到，所述铂类化合物为顺铂或奥沙利铂。
4、作为一种改进，所述rg108四价铂包括含一个rg108基团的单r铂配合物或含两个rg108基团的双r铂配合物；
5、所述单r铂配合物的结构通式为：
6、 或；
7、所述双r铂配合物的结构通式为：
8、 或；
9、其中，所述r为rg108基团，所述rg108基团的结构式为：
10、。
11、作为进一步改进，所述rg108四价铂为以下结构式中的一种：
12、。
13、本专利技术的另一目的在于提供一种rg108四价铂的制备方法，包括以下步骤：
14、s1、羟基铂的合成
15、称取顺铂或者奥沙利铂，缓慢加入过氧化氢，避光，在75℃下加热回流4h，反应结束后，于5℃下静置析晶、离心，离心后的固体分别用蒸馏水、乙醇、乙醚各洗两次，干燥，得到黄色固体顺铂羟基铂和白色固体奥沙利铂羟基铂；
16、反应方程式为：
17、
18、s2、rg108四价铂的合成
19、s21、rg108双取代四价铂的合成
20、称取所述顺铂羟基铂或奥沙利铂羟基铂，加入溶剂dmf，然后向其中依次加入rg108、三乙胺和tbtu，避光，在氮气保护下，常温搅拌至反应液澄清，向所述反应液中加入冰水，析出黄色沉淀，抽滤得到rg108双取代顺铂或rg108双取代奥沙利铂；
21、反应方程式为：
22、
23、s22、rg108单取代四价铂的合成
24、向dmso中加入rg108、三乙胺和tbtu，常温搅拌20分钟，再加入所述顺铂羟基铂或奥沙利铂羟基铂，避光，在氮气保护下，常温搅拌至反应液澄清，向所述反应液中加入冰水，析出黄色沉淀，抽滤得到rg108单取代顺铂或rg108单取代奥沙利铂；
25、反应方程式为：
26、
27、s3、rg108四价铂的纯化
28、方法一
29、将rg108单取代顺铂、rg108双取代顺铂和rg108双取代奥沙利铂过硅胶柱纯化，用二氯甲烷与甲醇混合液进行梯度洗脱，得rg108四价铂；
30、方法二
31、将rg108单取代奥沙利铂依次用甲醇、二氯甲烷各洗两次，得rg108四价铂。
32、进一步地，步骤s1中，所述顺铂或所述奥沙利铂与所述过氧化氢的摩尔比均为1:43.84。
33、进一步地，步骤s1中，所述过氧化氢的质量浓度为30%。
34、进一步地，步骤s21中，所述顺铂羟基铂或所述奥沙利铂羟基铂与rg108、三乙胺和tbtu摩尔比为1:3:3:3；步骤s22中，所述顺铂羟基铂或所述奥沙利铂羟基铂与rg108、三乙胺和tbtu摩尔比为1.1:1:3:3。
35、进一步地，步骤s3中，所述二氯甲烷与甲醇混合液中二氯甲烷与甲醇的体积比为15:1。
36、本专利技术的又一目的在于提供rg108四价铂在制备抗肿瘤药物、听力保护剂、肝肾保护剂中的应用。
37、进一步地，所述肿瘤包括非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌、咽鳞状癌、结肠癌和肝癌细胞。
38、由于采用上述技术方案，本专利技术的有益效果：
39、本专利技术提供的rg108四价铂，不仅解决了铂类药代动力学差、先天性或获得性耐药的缺点，同时解决了铂类诱导的耳毒性等毒副作用明显的问题，所述rg108四价铂具有耳保护的作用，同时还缓解了铂类药物导致的肝肾毒性，具有肝肾保护作用。
40、rg108四价铂通过增加肿瘤细胞的药物摄取，提高了铂类药物对肿瘤细胞的杀伤作用。同时，rg108四价铂在耳蜗的蓄积减少，小鼠听力阈值rg108四价铂也明显低于顺铂，说明rg108四价铂逆转了铂类药物对听力的损伤，这一特性使得rg108四价铂在提高肿瘤治疗效果的同时，更好地保护了患者的听力。
41、rg108四价铂可以通过化疗和dna甲基化抑制剂联合用于抗癌、抗肿瘤的治疗，rg108四价铂在逆转肿瘤生长、杀伤肿瘤的同时，还可以缓解顺铂诱导的耳毒性，减少肝肾部位的蓄积，从而对抗肿瘤起到协同增效的作用，并且rg108四价铂在改善噪声性耳聋方面，也具有较好的效果。
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1.一种RG108四价铂，其特征在于，所述RG108四价铂是将RG108与铂类化合物连接配位得到，所述铂类化合物为顺铂或奥沙利铂。
2.根据权利要求1所述的RG108四价铂，其特征在于，所述RG108四价铂包括含一个RG108基团的单R铂配合物或含两个RG108基团的双R铂配合物；
3.根据权利要求1所述的RG108四价铂，其特征在于，所述RG108四价铂为以下结构式中的一种：
4.一种权利要求1所述的RG108四价铂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的RG108四价铂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述顺铂或所述奥沙利铂与所述过氧化氢的摩尔比为1:43.84。
6.根据权利要求4所述的RG108四价铂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述过氧化氢的质量浓度为30%。
7.根据权利要求4所述的RG108四价铂的制备方法，其特征在于，步骤S21中，所述顺铂羟基铂或所述奥沙利铂羟基铂与RG108、三乙胺和TBTU摩尔比为1:3:3:3；步骤S22中，所述顺铂羟基铂或所述奥沙利铂羟
8.根据权利要求4所述的RG108四价铂的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述二氯甲烷与甲醇混合液中二氯甲烷与甲醇的体积比为15:1。
9.权利要求1所述的RG108四价铂在制备抗肿瘤药物、听力保护剂、肝肾保护剂中的应用。
10.根据权利要求9所述的RG108四价铂在制备抗肿瘤药物、听力保护剂、肝肾保护剂中的应用，其特征在于，所述肿瘤包括非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌、咽鳞状癌、结肠癌和肝癌细胞。
...【技术特征摘要】
1.一种rg108四价铂，其特征在于，所述rg108四价铂是将rg108与铂类化合物连接配位得到，所述铂类化合物为顺铂或奥沙利铂。
2.根据权利要求1所述的rg108四价铂，其特征在于，所述rg108四价铂包括含一个rg108基团的单r铂配合物或含两个rg108基团的双r铂配合物；
3.根据权利要求1所述的rg108四价铂，其特征在于，所述rg108四价铂为以下结构式中的一种：
4.一种权利要求1所述的rg108四价铂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的rg108四价铂的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述顺铂或所述奥沙利铂与所述过氧化氢的摩尔比为1:43.84。
6.根据权利要求4所述的rg108四价铂的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述过氧化...
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