一种替尼布林杂质D的制备方法、替尼布林杂质E及替尼布林杂质E的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种替尼布林杂质D的制备方法、替尼布林杂质E及替尼布林杂质E的制备方法。本发明专利技术创造性地提出了杂质D的制备方法，通过将式v所示的化合物与苄胺在有机溶剂中发生反应，即可得到。可见，该杂质D的制备方法简单方便，得到的杂质D还可以经后续的重结晶等步骤进一步纯化，经测试，杂质D的纯度在98％以上。同时，本发明专利技术发现了替尼布林杂质E，并公开了杂质E的制备方法，该杂质E的制备方法以杂质D为反应原料，步骤简便，易于实现，得到的杂质E还可以经后续的重结晶、柱层析等步骤进一步纯化，经测试，杂质E的纯度在98％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析检测，具体涉及一种替尼布林杂质d的制备方法、替尼布林杂质e及替尼布林杂质e的制备方法。

技术介绍

1、光化性角化病(actinic keratosis，ak)，是日光长期照射或电离辐射刺激引致的表皮角化过度为主的疾病，亦称日光性角化病或老年性角化病，是最常见的一种上皮性癌前期损害。光化性角化病易发生于老年人、浅肤色人群和慢性日光暴露者。据报道，澳大利亚40岁以上人群ak患病率在40％～60％；英国在60岁以上的人群中，患病率在19％～24％；在美国超过5,500万美国人受到该病的影响，占美国皮肤科医生会诊人数的14～29％。我国尚无明确的流行病学数据，但是有研究对上海市某老龄化社区60岁以上老年人裙进行普查，发现光化性角化病的发病率为3.7％。光化性角化病作为一种皮癌前病变，如果不及时治疗，大约十分之一的ak病变将发展为皮肤癌。并且，有研究表明，近50％的鳞状细胞癌病例是由未经治疗或处理不当的光化性角化病引起的。传统治疗光化性角化病的物理方法包括：冷冻、电灼、微波或激光等；临床上常用药物包括5-fu、维甲酸或阿维a酯等。

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【技术保护点】

1.一种替尼布林杂质D的制备方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为20～150℃；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述反应还在缩合剂的存在下进行；

4.根据权利要求1～3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应完成后还包括重结晶步骤；

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述式v所示的化合物按照下述方法制备得到：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述反应在钯催化剂的存在下进行；

7.一种替尼布林杂质...

【技术特征摘要】

1.一种替尼布林杂质d的制备方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为20～150℃；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述反应还在缩合剂的存在下进行；

4.根据权利要求1～3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应完成后还包括重结晶步骤；

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述式v所示的化合物按照下述方法制备得到：

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【专利技术属性】
技术研发人员：郭钦园，姚全兴，李靖，杨晓秋，李娅，
申请(专利权)人：重庆兴泰濠制药有限公司，
类型：发明
国别省市：