【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及分子生物学，具体涉及一种阴离子脂质化合物及包含其的脂质组合物和应用。
技术介绍
1、通过编码mrna在抗原呈递细胞(apc)中表达肿瘤抗原，以诱导针对肿瘤的t细胞应答，在肿瘤的免疫治疗中具有巨大的潜力。由于带负电荷的mrna分子不能直接进入抗原呈递细胞，而现有的大部分递送技术通常不可避免的会将mrna大量递送至肝脏和肺，对于免疫治疗来说，mrna在肺或肝的免疫应答通常是有害的，因此，决定mrna免疫治疗成功的关键问题是将编码特定抗原的mrna高选择性的递送至抗原呈递细胞(apc)。
2、由于现有技术中目前存在抗原呈递细胞靶向低的问题以及大规模癌症基因组测序工作和在预测免疫原性肿瘤突变中的技术进步，不断鉴定出肿瘤相关的新抗原，为开发新的和改进的肿瘤治疗性疫苗提供了前所未有的机会。
3、脂质体复合物（lipoplex, lpx）是biontech开发的由阳离子脂质和中性辅助脂质生成的复合物递送载体，mrna分子嵌入于双层脂质之间。例如，cn109331176a公开了可由永久阳离子（带正电的）脂质体和阴离...
【技术保护点】
1.一种永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述永久阴离子脂质化合物的结构如式(I)所示：
2.根据权利要求1所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，X1为取代的C2-8直链烷基、-NH-或-C(O)O-；
3.根据权利要求2所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，X1为取代的C4或C7直链烷基，或者-NH-；
4.根据权利要求1-3中任一项所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构...
【技术特征摘要】
1.一种永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述永久阴离子脂质化合物的结构如式(i)所示：
2.根据权利要求1所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，x1为取代的c2-8直链烷基、-nh-或-c(o)o-；
3.根据权利要求2所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，x1为取代的c4或c7直链烷基，或者-nh-；
4.根据权利要求1-3中任一项所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，所述永久阴离子脂质化合物是具有以下结构的化合物yk-1101至yk-1113中的至少一者：
5.根据权利要求4所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，所述永久阴离子脂质化合物是具有以下结构的化合物yk-1105至yk-1108中的至少一者：
6.一种脂质组合物，其包含永久阴离子脂质，其特征在于，所述永久阴离子脂质包括权利要求1-5中任一项所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体。
7.根据权利要求6所述的脂质组合物，其中，所述永久阴离子脂质在所述脂质组合物中的摩尔百分比为10-33%。
8.根据权利要求7所述的脂质组合物，其中，所述永久阴离子脂质在所述脂质组合物中的摩尔百分比为20-30%。
9.根据权利要求7所述的脂质组合物，其中，所述永久阴离子脂质在所述脂质组合物中的摩尔百分比为25%。
10.根据权利要求6所述的脂质组合物，其中，所述脂质组合物还包含永久阳离子脂质；
11.根据权利要求10所述的脂质组合物，其中，所述永久阳离子脂质在所述脂质组合物中的摩尔百分比为40-60%；
12.根据权利要求10或11所述的脂质组合物，其中，所述永久阳离子脂质选自由1,2-双十八烯氧基-3-甲基铵丙烷、(2,3-二油氧基丙基)三甲基铵以及它们的盐组成的组中的任一者或至少两者的组合；
13.权利要求1-5中任一项所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，或者，权利要求6-12中任一项所述的脂质组合物在提高药物对靶器官和/或靶细胞的靶向性中的用途。
14.权利要求1-5中任一项所述的永久阴离子脂质化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，或者，权利要求6-12中任一项所述的脂质组合物在提高靶器官中的抗原呈递细胞的活化状态和/或提高靶器官中的抗原呈递细胞对抗原的表达中的用途。
15.根据权利要求13或14所述的用途，其中，永久阴离子脂质、永久阳离子脂质和中性脂质在所述脂质组合物中的摩尔百分比的比例为10-33:40-60:22-40。
16.根据权利要求13或14所述的用途，其中，所述靶器官选自由脾、肝和肺组成的组中的任一者或至少两者的组合；
17.根据权利要求16所述的用途，其中，所述靶器官为脾；
18.一种组合物，其包含：
19.根据权利要求18所述的组合物，其中，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：张宏雷，于飞，宋更申，马敬轩，靳立杰，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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