一种用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，具体而言，提供了一种用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，包括以下步骤：S1：由6‑氯鸟嘌呤（中间体4）与溴乙醇在强碱的条件下，进行羟乙基化反应生成中间体2‑（2‑氨基‑6‑氯‑9H‑嘌呤‑9‑基）乙醇（中间体9）；S2：中间体9与对甲苯磺酰氧基甲基膦酸二乙酯在强碱条件下缩合生成中间体11；S3：中间体11与环丙胺氨化得到膦酸酯（中间体12）；S4：膦酸酯（中间体12）经三甲基溴硅烷（TMSBr）水解得到对应的膦酸（中间体7）；S5：中间体7与L‑丙氨酸乙酯盐酸盐、碱、三苯基膦以及2,2'‑二硫二吡啶混合反应生成GS9219，其制备工艺更加简易，原料价格低廉易得，产物收率更高，适于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成，具体而言，涉及一种用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法。

技术介绍

1、rabacfosadine (gs-9219，cas：859209-74-8) 是核苷类似物 pmeg 的新型前药，用作优先靶向淋巴细胞的细胞毒性剂。gs-9219是一种新型的药物化合物，具有潜在的抗癌活性。它属于一类被称为小分子靶向药物的化合物，能够通过干扰癌细胞的生长信号途径来抑制肿瘤的生长和扩散。gs-9219的作用机制主要是通过抑制肿瘤细胞的dna合成和修复，从而导致肿瘤细胞的死亡。它还可以干扰肿瘤细胞的代谢途径，阻断肿瘤细胞的生长和增殖。

2、gs-9219可用于治疗多种类型的癌症，如白血病、淋巴瘤等。2021年07月16日，美国食品和药物管理局（fda）首次批准了雷巴磷沙定注射液（rabacfosadine）治疗狗的淋巴瘤（b细胞、t细胞、皮肤、新诊断或复发病例）。该药物可单独使用或与多柔比星联用，根据所使用的治疗方案，仅需治疗5至6次。尽管rabacfosadine比某些常规化疗药物更昂贵，但由于复诊次数减少，因此总成本往往也比较低。总的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，S1中，所述6-氯鸟嘌呤与2-溴乙醇的摩尔比为1:1-1.5；所述强碱与2-溴乙醇的摩尔比为1.1-1.4:1。

4.根据权利要求2所述的用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，S2中，中间体9与强碱和对甲苯磺酰氧基甲基膦酸二乙酯摩尔比为1：（1.2-1.7）：(2.0-3.0)。

5.根据权利要求2所述的...

【技术特征摘要】

1.一种用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，s1中，所述6-氯鸟嘌呤与2-溴乙醇的摩尔比为1:1-1.5；所述强碱与2-溴乙醇的摩尔比为1.1-1.4:1。

4.根据权利要求2所述的用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，s2中，中间体9与强碱和对甲苯磺酰氧基甲基膦酸二乙酯摩尔比为1：（1.2-1.7）：(2.0-3.0)。

5.根据权利要求2所述的用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，s1中，所述强碱为碳酸钾、碳酸铯、氢化钠中的一种或多种；s2中，所述强碱为叔丁醇镁、乙醇镁、叔丁醇钠、甲醇钠中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的用于治疗癌症疾病的化合物的制备方法，其特征在于，s3中，中间体1...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩卫华，宋汝彤，邹闻静，袁波，熊武，
申请(专利权)人：成都工业学院，
类型：发明
国别省市：