一种瑞卢戈利中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了瑞卢戈利中间体的制备方法。本方法以2‑((2,6‑二氟苄基)正丙氧基羰基氨基)‑4‑((二甲基氨基)甲基)‑5‑(4‑硝基苯基)噻吩‑3‑羧酸和3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪为原料，在缩合剂EDCI和HOBT的作用下，发生缩合反应生成瑞卢戈利中间体(2,6‑二氟苄基)(4‑((二甲基氨基)甲基)‑3‑((6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)氨基甲酰基)‑5‑(4‑硝基苯基)噻吩‑2‑基)氨基甲酸正丙酯粗品，粗品经醇类溶剂精制得到高纯度的瑞卢戈利中间体。本发明专利技术制备方法中所用的缩合剂廉价易得，反应温和、操作简单，产品纯度和收率较高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种瑞卢戈利中间体的制备方法，属于化学制药。

技术介绍

1、瑞卢戈利，化学名称为n-(4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-(二甲氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-n＇-甲氧基脲，英文名为relugolix，其结构式如下所示。

2、

3、瑞卢戈利(relugolix)，是myovant公司和武田药业(takeda)共同开发的一种小分子促性腺激素释放素(gnrh)受体拮抗剂，通过竞争性抑制活性配体gnrh 与其受体结合，从而降低血液雌激素和睾酮水平。用于治疗晚期前列腺癌、子宫肌瘤相关的月经大出血和子宫肌瘤相关疼痛、子宫内膜晚期前列腺癌。2018年日本批准用于治疗子宫肌瘤引起的出血和疼痛。2020年在美国批准用于治疗晚期前列腺癌成人患者。

4、目前，对瑞卢戈利的合成路线主要有两条（见下），路线一以式ii化合物为原料，经过环合、硝基还原和酰胺缩合反应合成瑞卢戈利；路线二以式ii化合物为原料，经过硝基还原、酰胺缩合和环合反应合成本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种瑞卢戈利中间体的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中式I化合物与EDCI的摩尔比为1:1～1:5。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中式I化合物与HOBT的摩尔比为1:1～1:5。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中式I化合物和3-氨基-6-甲氧基哒嗪的摩尔比为1:1～1:5。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中反应温度为10～80℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（2）中所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇或...

【技术特征摘要】

1.一种瑞卢戈利中间体的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中式i化合物与edci的摩尔比为1:1～1:5。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中式i化合物与hobt的摩尔比为1:1～1:5。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中式i化合物和3-氨基-6...

【专利技术属性】
技术研发人员：张岱州，张宁，张宗磊，蔡文卿，王帆，刘文涛，赵思太，孔祥雨，马新成，杨帅，史文红，樊志萍，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：