【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种具有三氮唑环结构的galnac化合物和由其制备的galnac寡核苷酸缀合物。
技术介绍
1、近些年，继小分子和抗体药物之后，寡核苷酸药物正逐渐成为新药研发的第三次浪潮。寡核苷酸药物主要与致病蛋白的上游mrna相结合，能在基因层面进行调控，因此可为一些无药可用的、急需的临床需求提供治疗可能，并已经在神经病变以及心血管疾病的治疗方面展现出巨大的潜力。
2、小核酸药物（寡核苷酸）凭借其自身独特的性质正逐步发展成为传统小分子药物的替代物，用以调控与疾病相关蛋白的功能。寡核苷酸可用于沉默或激活特定疾病的基因表达，从而防止或促进特定蛋白的形成，起到治疗疾病的作用。寡核苷酸包括但不限于反义寡核苷酸（aso），小干扰rna（sirna）、小激活rna（sarna）和微小rna（microrna，mirna）。由于寡核苷酸药物疗效较好，技术取得突破，成为当前最受关注的一类技术，目前全球已有数款药物获批上市。
3、目前，已上市的寡核苷酸药物使用的递送系统有：脂质纳米颗粒（lipidnanopa...
【技术保护点】
1.一种如式（I）所示的GalNAc化合物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的式（I）化合物满足下述条件中的一种或多种：
3.根据权利要求1所述的式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中L2为-(CH2CH2O)3CH2-。
4.根据权利要求1所述的式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中G为：
5.根据权利要求1所述的式（I）化合物或其药学上可接受的盐，所述如式（I）所示的化合物具有如式(IA)所示的结构：
6.根据权利要求1所述的式（I）化合物或其...
【技术特征摘要】
1.一种如式（i）所示的galnac化合物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的式（i）化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的式（i）化合物满足下述条件中的一种或多种：
3.根据权利要求1所述的式（i）化合物或其药学上可接受的盐，其中l2为-(ch2ch2o)3ch2-。
4.根据权利要求1所述的式（i）化合物或其药学上可接受的盐，其中g为：
5.根据权利要求1所述的式（i）化合物或其药学上可接受的盐，所述如式（i）所示的化合物具有如式(ia)所示的结构：
6.根据权利要求1所述的式（i）化合物或其药学上可接受的盐，其为具有以下结构的化合物yk-gal-401、yk-gal-402、yk-gal-403、yk-gal-404、yk-gal-405或yk-gal-406，其中e为可控孔玻璃；
7.根据权利要求1-6中任一项所述的式（i）化合物或其药学上可接受的盐，其能够结合脱唾液酸糖蛋白受体。
8.一种如式（iia）或（iib）所示的缀合物或其药学上可接受的盐，
9.根据权利要求8所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述寡核苷酸选自由小干扰核苷酸、dna、微小rna、小激活rna、小向导rna、转运rna、反义寡核苷酸和适配体组成的组中的任一者或至少两者的组合。
10.根据权利要求9所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述寡核苷酸为反义寡核苷酸或小干扰核苷酸，所述反义寡核苷酸或小干扰核苷酸中每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸。
11.根据权利要求8所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述寡核苷酸调节靶基因的表达。
12.根据权利要求8所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述寡核苷酸为降低pcsk9的表达的双链rnai剂，其包含选自由以下正义链和反义链配对形成的寡核苷酸双链体组成的组中的任一者或两者以上的组合：
13.根据权利要求12所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rnai剂的正义链及反义链上核苷酸为修饰的核苷酸。
14.根据权利要求12所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rnai剂为抑制pcsk9基因表达的rnai剂。
15.根据权利要求12所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rnai剂的正义链与seq id no. 1-12中任一序列相比具有1~3个核苷酸的替换、增加或删除；
16.根据权利要求12所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rnai剂包含至少一个修饰的核苷酸，所述修饰的核苷酸选自由脱氧-核苷酸、3'-末端脱氧-胸腺嘧啶核苷酸、2'-o-甲基修饰的核苷酸、2'-氟修饰的核苷酸、2'-脱氧-修饰的核苷酸、锁核苷酸、解锁核苷酸、构型限制性核苷酸、限制性乙基核苷酸、无碱基核苷酸、2'-氨基-修饰的核苷酸、2'-o-烯丙基-修饰的核苷酸、2'-c-烷基-修饰的核苷酸、2'-羟基-修饰的核苷酸、2'-o-甲氧基乙基修饰的核苷酸、2'-o-烷基-修饰的核苷酸、吗啉基核苷酸、氨基磷酸酯、包含非天然碱基的核苷酸、四氢吡喃修饰的核苷酸、1,5-脱水己糖醇修饰的核苷酸、环己烯基修饰的核苷酸、包含硫代磷酸酯基的核苷酸、包含甲基磷酸酯基的核苷酸、包含5'-磷酸酯的核苷酸和包含5'-磷酸酯模拟物的核苷酸组成的组中的任一者或至少两者的组合。
17.根据权利要求12所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rnai剂至少一个链包含至少1个核苷酸的3'突出端；
18.根据权利要求12所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rnai剂双链区为15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30对核苷酸的长度。
19.根据权利要求12所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rnai剂的正义链和/或反义链的核苷酸个数各自选自15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30中的任一者。
20.根据权利要求19所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rnai剂正义链具有21个核苷酸，反义链具有23个核苷酸。
21.根据权利要求12所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述双链rn...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄泽傲，宋更申，李振民，王杰，谢豪，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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