一种17α-羟基黄体酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种17α‑羟基黄体酮的合成方法，属于17α‑羟基黄体酮技术领域，所述合成方法由以下步骤组成：制备氰基化催化剂，制备促解离剂，制备吸水剂，制备格氏试剂，氰基化，保护，甲基化；所述制备氰基化催化剂，由以下步骤组成：活化，原位生长氧化铝簇，羟基化，接枝，负载；所述制备吸水剂，由以下步骤组成：一次交联，二次交联；本发明专利技术的合成路线简单，能够避免剧毒性氰基化试剂的使用，降低17位羰基氰基化的反应温度，提高17位羰基氰基化的纯度和收率，提高甲基化的收率，还能够避免环境湿度对甲基化的反应速度和收率的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及17α-羟基黄体酮，具体涉及一种17α-羟基黄体酮的合成方法。

技术介绍

1、17α-羟基黄体酮又称为17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮,分子式为c21h30o3，为白色菱形或六方形小叶状结晶，是生产醋酸可的松、氢化可的松、地塞米松、氟轻松、安宫系列等甾体药物的中间体。传统的17α-羟基黄体酮的合成方法是从含皂苷类块茎植物中提取皂苷后，再经六步化学合成制得17α-羟基黄体酮，但是该方法存在合成路线长、反应危险、污染严重、收率低及成本过高等不足。

2、为了克服传统的合成方法存在的不足，现有技术中也有以4-雄烯二酮作为原料合成17α-羟基黄体酮，具体的合成路线为以4-雄烯二酮作为起始原料，依次经过17位羰基氰基化、3位羰基保护、17位羟基保护、甲基化、水解，得到17α-羟基黄体酮。但是该合成路线中，在17位羰基氰基化中使用了丙酮氰醇，丙酮氰醇为剧毒物质，不利于安全生产，而且在甲基化中使用了甲基锂，甲基锂的价格高，活性强，不适合工业化生产。

3、针对上述问题，专利技术人尝试了以下方法：在17位羰基氰基化中使用毒性相对较本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：制备氰基化催化剂，制备促解离剂，制备吸水剂，制备格氏试剂，氰基化，保护，甲基化；

2.根据权利要求1所述的17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，所述活化中，惰性氧化铝瓷球、硝酸水溶液的质量体积比为50.4-60.1g:900-1000mL；

3.根据权利要求1所述的17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，所述接枝中，乙二胺四乙酸二酐、N,N-二甲基甲酰胺、羟基化氧化铝瓷球的质量体积比为80-90g:2000-2300mL:20.7-25.2g；

4.根据权利要求1所述的17α-羟基...

【技术特征摘要】

1.一种17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：制备氰基化催化剂，制备促解离剂，制备吸水剂，制备格氏试剂，氰基化，保护，甲基化；

2.根据权利要求1所述的17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，所述活化中，惰性氧化铝瓷球、硝酸水溶液的质量体积比为50.4-60.1g:900-1000ml；

3.根据权利要求1所述的17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，所述接枝中，乙二胺四乙酸二酐、n,n-二甲基甲酰胺、羟基化氧化铝瓷球的质量体积比为80-90g:2000-2300ml:20.7-25.2g；

4.根据权利要求1所述的17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，所述制备促解离剂中，1-丁基-3-甲基咪唑溴盐、n,n-二甲基甲酰胺、所述羟基化中得到的羟基化瓷球的质量体积比为80-90g:1200-1500ml:41.4-50.7g。

5.根据权利要求1所述的17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，所述一次交联中，3a分子筛球、聚乙烯醇2488水溶液、戊二醛水溶液、盐酸水溶液、去离子水的质量体积比为100.2-120.4g:3000-3200ml:100-120ml:90-100ml:1600-1800ml；

6.根据权利要求1所述的17α-羟基黄体酮的合成方法，其特征在于，所述二次交联中，一次交联物、聚乙烯醇0588水溶液、戊二醛水溶液、盐酸水溶液、去离子水的质量体积比为100.5-120g:1500-1800ml:60-70ml:55-60ml:1600-1800ml；

【专利技术属性】
技术研发人员：刘凯，靳延辉，刘宝华，张力，黄友滨，
申请(专利权)人：山东同新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：