一种流产小鼠模型的构建方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种流产小鼠模型的构建方法，所述方法包括通过特异性敲除小鼠肝细胞的Klk8基因，构建流产小鼠模型。本发明专利技术构建的小鼠模型具有胚胎吸收、流产、胚胎数量减少等表型，与人类复发性流产的症状及病理过程相符，操作可控性好、稳定性佳。可用于研究复发性流产的发生发展机制及防治措施，以及用于新药的开发和研究。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种流产小鼠模型的构建方法及其应用。

技术介绍

1、妊娠丢失被定义为在胎儿存活之前自发结束妊娠，包括从受孕到妊娠20-24周的所有流产。相比之下，术语“流产”表示在妊娠20-24周内通过超声检查或组织学证实的宫内妊娠的丢失。确定妊娠丢失的发病原因具有挑战性，其中遗传、母亲受孕年龄、环境和生活方式等因素都可能与流产的风险有关。基于人群的队列研究发现，流产妇女更有可能有流产家族史，复发性流产妇女的兄弟姐妹流产的频率比一般人群高两倍。许多研究表明了母亲受孕年龄对流产率的影响，与年龄相关的流产主要是由概念中的染色体错误(非整倍性)引起的。这些错误阻止了母胎界面的进一步发展和破坏，这两者都会导致出血，痉挛和流产。如空气污染和干扰内分泌的化学物质(包括干扰核受体信号传导的污染物双酚a和邻苯二甲酸盐)可能会增加流产的风险。吸烟和饮酒也是流产的可能危险因素，酒精已被证实是胎儿发育异常的危险因素。另一些危险因素包括母体本身的子宫结构异常和自身免疫性疾病，例如，抗磷脂综合症(aps)、自身免疫性肝病(ald)等这些自身免疫性疾病都会增加妊娠本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种流产小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述方法包括通过特异性敲除小鼠肝细胞的Klk8基因，构建流产小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的流产小鼠模型的构建方法，其特征在于，将loxP序列插入小鼠Klk8基因的两端而用于标记并有效敲除Klk8基因，得到的在Klk8基因的两端插入有loxP序列的小鼠命名为loxP-flox-Klk8小鼠，或称为Klk8f/f小鼠；之后，将loxP-flox-Klk8小鼠与携带Alb-Cre酶的工具小鼠相交配并与Klk8f/f小鼠回交纯化，得到所述流产小鼠模型，即Klk8f/f/Alb-Cre小鼠；所述Alb即白蛋白，其仅在肝脏中表达；所述携带...

【技术特征摘要】

1.一种流产小鼠模型的构建方法，其特征在于，所述方法包括通过特异性敲除小鼠肝细胞的klk8基因，构建流产小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的流产小鼠模型的构建方法，其特征在于，将loxp序列插入小鼠klk8基因的两端而用于标记并有效敲除klk8基因，得到的在klk8基因的两端插入有loxp序列的小鼠命名为loxp-flox-klk8小鼠，或称为klk8f/f小鼠；之后，将loxp-flox-klk8小鼠与携带alb-cre酶的工具小鼠相交配并与klk8f/f小鼠回交纯化，得到所述流产小鼠模型，即klk8f/f/alb-cre小鼠；所述alb即白蛋白，其仅在肝脏中表达；所述携带alb-cre酶的工具小鼠能有效地在肝脏组织中特异性敲除目标基因。

3.根据权利要求2所述的流产小鼠模型的构建方法，其特征在于，得到流产小鼠模型后，将模型小鼠klk8f/f/alb-cre小鼠的雌鼠与模型小鼠k...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪鑫，单亚莉，唐政山，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：