抗体内嵌金属富勒烯缀合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及用于在癌症和其他增殖性疾病的治疗中使用的内嵌金属富勒烯衍生物。特别地，本发明专利技术披露了内嵌富勒烯抗体缀合物及其衍生物用于治疗增殖性疾病、特别是癌症的用途，该治疗包括金属富勒烯‑抗体缀合物或包含该缀合物的组合物与电离辐射疗法的组合施用，该电离辐射疗法例如是x射线辐射。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文披露了金属富勒烯-抗体缀合物的用途和治疗增殖性疾病、特别是癌症的方法。实施例包括组合疗法及其与一种或多种特定的电离辐射疗法组合用于治疗癌症的用途，该组合疗法包括选择性靶向癌细胞的内嵌金属富勒烯-抗体缀合物。实施例还包括包含这样的组分的试剂盒以及用所述一种或多种组合疗法治疗增殖性疾病、特别是癌症的方法。

技术介绍

1、正常细胞通过高度受控地激活生长因子受体而增殖，而生长因子受体是由其各自的配体(例如生长因子受体酪氨酸激酶)所激活的。

2、癌细胞也通过激活生长因子受体而增殖，而癌细胞的增殖失去了正常增殖控制。失控可以由一系列因素引起，例如生长因子的自分泌、受体的表达增加、以及生长因子调节的生化途径的自主激活。

3、正常细胞通常具有均匀的球状细胞形状，具有单个细胞核、大的细胞质体积、受控的生长并且通常保持在其预期位置。另一方面，恶性细胞(例如癌细胞)具有不规则的细胞形状和大小、多个不规则形状的细胞核、小的细胞质体积和/或具有不受控的生长，例如，如图1中所描绘。

4、癌症是致人死亡的第二大病因，仅次于冠状动脉疾病。在全球范围本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式(I)的内嵌金属富勒烯-抗体缀合物，

2.如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中Ab是选自包含嵌合抗体、CDR接枝抗体、人源化抗体或重组人抗体的组的细胞结合剂，更优选地，Ab特异性结合肿瘤相关抗原或细胞表面受体。

3.如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中Ab选自癌症学中使用的抗体或抗体片段的组，这些抗体或抗体片段靶向：HER2、HER2、HER3、HER4、CD 52、VEGF(血管内皮生长因子)、EGFR(表皮生长因子受体)、CD11a、CCR4(趋化因子C-C受体4)、CD 105、CD 123、CD137、CD 19、CD 2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种具有式(i)的内嵌金属富勒烯-抗体缀合物，

2.如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中ab是选自包含嵌合抗体、cdr接枝抗体、人源化抗体或重组人抗体的组的细胞结合剂，更优选地，ab特异性结合肿瘤相关抗原或细胞表面受体。

3.如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中ab选自癌症学中使用的抗体或抗体片段的组，这些抗体或抗体片段靶向：her2、her2、her3、her4、cd 52、vegf(血管内皮生长因子)、egfr(表皮生长因子受体)、cd11a、ccr4(趋化因子c-c受体4)、cd 105、cd 123、cd137、cd 19、cd 22、cd 23、cd 3、cd 30、cd 38、cd 4、cd 40、cd 55sc-1、cd 56、cd 6、cd 74、cd 80、cs1(细胞表面糖蛋白1)、ctla4(细胞毒性t淋巴细胞抗原4，也称为cd152)、dr5(死亡受体5)、ep-cam(上皮细胞粘附分子)、叶酸受体α、神经节苷脂gd2、神经节苷脂gd3、gpnmb、糖蛋白nmb、hgf/sf(肝细胞生长因子/分散因子)、igf-1(胰岛素样生长因子)、igf1-受体(胰岛素样生长因子-1受体)、il 13(白介素-13)、il 6(白介素-6)、il-6r(白介素-6受体)、免疫显性真菌抗原热休克蛋白90(hsp90)、整合素α5β3、mhc(主要组织相容性复合体)ii类、mn-抗原(也称为g250抗原)、muc1、pd-1(程序性死亡受体1)、pigf(胎盘生长因子)、pdgfra(血小板源性生长因子受体α)、前列腺特异性膜抗原(psma)、pthrp(甲状旁腺激素相关蛋白)、cd200受体、核因子κb配体受体激活剂(rankl)、鞘氨醇-1-磷酸酯(sip)、tgfβ(转化生长因子β)、trail(肿瘤坏死因子(tnf)相关凋亡诱导配体)受体1、肿瘤坏死因子受体2、血管内皮生长因子受体2(vegfr-2)、cd 33、cd 20、ca125(癌症抗原125)或表皮生长因子受体。

4.如权利要求2所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中该抗体选自egfr、her2、her3和her4结合抗体中的一种或多种。

5.如权利要求2所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中该抗体选自迪妥昔珠单抗、伐利苏单抗和曲妥珠单抗中的一种或多种。

6.如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中m选自钬、镥和钪中的一种或多种。

7.如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中该增殖性疾病是癌症。

8.如权利要求7所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中该癌症的类型选自以下中的一种或多种：肺癌、前列腺癌、头颈癌、胰腺癌、结肠癌/结直肠癌、膀胱癌、甲状腺癌、乳腺癌细胞、肝癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌细胞、肾癌、脑癌或黑素瘤。

9.如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其中该低水平的电离辐射的范围是从约0.02mgy至约60gy。

10.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，以及药学上可接受的赋形剂、稀释剂或媒介物。

11.如权利要求10所述的药物组合物，该药物组合物呈适合于口服施用、静脉内施用、局部施用、通过吸入施用、或经由栓剂施用的形式。

12.如权利要求1所述的金属富勒烯-抗体缀合物，其进一步包含另外的治疗剂。

13.一种治疗细胞增殖相关的障碍或疾病的方法，该方法包括

14.如权利要求13所述的方法，其中ab是选自包含嵌合抗体、cdr接枝抗体、人源化抗体或重组人抗体的组的细胞结合剂，更优选地，ab特异性结合肿瘤相关抗原或细胞表面受体。

15.如权利要求14所述的方法，其中ab选自癌症学中使用的抗体或抗体片段的组，这些抗体或抗体片段靶向：her2、her2、her3、her4、cd 52、vegf(血管内皮生长因子)、egfr(表皮生长因子受体)、cd11a、ccr...

【专利技术属性】
技术研发人员：费尔南多·菲施曼，
申请(专利权)人：YAE有限责任公司，
类型：发明
国别省市：