一种含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域。本发明专利技术提供了一种含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂及其制备方法和应用。本发明专利技术的含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，为如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药。本发明专利技术的含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有良好的黄嘌呤氧化酶抑制活性，多数具体化合物的IC50值可达微摩尔级别，优于经典抗痛风药物别嘌呤醇的抑制活性，能够有效抑制尿酸生成，在抗高尿酸血症和痛风药物等方面具有潜在的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，尤其涉及一种含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

1、高尿酸血症(hyperuricemia,hua)，是指血浆中尿酸浓度超出正常范围的病理状态，其中男性的血浆尿酸浓度超过420μmol/l(7.0mg/dl)、女性超过360μmol/l(6.0mg/dl)。这一病理状态是由于尿酸产生增多或排泄减少，导致的体内尿酸积累。痛风则是高尿酸血症的临床表现之一，特征是反复发作的急性关节炎，长期累积可导致关节、肾脏等组织的慢性损伤。全球范围内，高尿酸血症与痛风的流行率呈现上升趋势，这与生活方式变化、肥胖率增加、饮食习惯等因素紧密相关。随着经济的发展和人口老龄化，这一趋势更为明显。高尿酸血症不仅增加了痛风的风险，也与高血压、心脏病、糖尿病等多种代谢性疾病有关，凸显了其公共健康问题的严重性。

2、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,xo)，一种含有黄素腺嘌呤二核苷酸(fad)和多个铁-硫(fe-s)簇的大分子酶，是位于嘌呤代谢途径末端的关键酶类，它负责将嘌呤核苷的代谢中间体，次黄嘌呤和黄嘌呤，氧化为尿本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，其为通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药；

2.如权利要求1所述的含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，所述R2选自氢、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、取代的C3-C6环烷基、C3-C6烯烃基、取代的C3-C6烯烃基、C3-C6炔烃基、取代的C3-C6炔烃基、3-6元杂环烷基、取代的3-6元杂环烷基、苄基或取代苄基中的任意一种；

3.如权利要求2所述的含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，所述R2选自氢、乙基、正丙基、...

【技术特征摘要】

1.一种含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，其为通式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药；

2.如权利要求1所述的含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，所述r2选自氢、c1-c6烷基、取代的c1-c6烷基、c3-c6环烷基、取代的c3-c6环烷基、c3-c6烯烃基、取代的c3-c6烯烃基、c3-c6炔烃基、取代的c3-c6炔烃基、3-6元杂环烷基、取代的3-6元杂环烷基、苄基或取代苄基中的任意一种；

3.如权利要求2所述的含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，所述r2选自氢、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、烯丙基、异丁烯基、丙炔基、环丁基、环戊基、苄基、对氟苄基、对氯苄基、对溴苄基、邻氯苄基、间氯苄基、邻氟苄基、间氟苄基、邻甲基苄基、羧基、丙酰基、丁酰基和乙氧基苯中的任一种；

4.如权利要求1～3任一所述的含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，选自下式a01-50，b01-06，c01-06中的任一种；

5.一种如权利要求1～4任一所述的含氮杂环吲哚类黄嘌呤氧化酶抑制剂的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘根炎，李诗健，黄冬倩，束福，赵煜玲，孙琦，徐志强，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：