核酸、药物组合物与缀合物及制备方法和用途技术

一种抑制黄嘌呤氧化酶(XO)基因表达的siRNA，含siRNA的药物组合物和siRNA缀合物及其在制备治疗和/或预防尿酸代谢异常或者尿酸代谢异常引发的疾病或生理状况的药物中的应用，该siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，该siRNA含有正义链和反义链。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及一种能够抑制黄嘌呤氧化酶(xo)基因表达的核酸和含核酸的药物组合物和sirna缀合物。本公开还涉及这些核酸、药物组合物与sirna缀合物的制备方法和用途。

技术介绍

1、痛风是一种与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关的疾病。痛风自古就是欧美等发达国家的常见病，第二次世界大战后，随着各国经济的发展，其患病率在全球呈逐年升高的趋势，且有年轻化的趋势。目前在中国痛风患者就有1200万。

2、黄嘌呤氧化酶(xo)是治疗痛风的关键靶点之一。通过抑制xo表达，能够有效抑制次黄嘌呤、鸟嘌呤的产生，进而减少尿酸产生，从而达到缓解痛风疾病进程并逆转病情的目的。通过抑制xo基因的表达，能够在细胞水平上对尿酸代谢异常引发的疾病、特别是高尿酸血症以及痛风进行预防和治疗。小干扰rna(small interfering rna，sirna)可基于rna干扰(rna interference，rnai)这一机制，以序列特异性的方式抑制或阻断任何感兴趣的目的基因的表达，从而达到治疗疾病的目的。

3、开发抑制xo基因表达和治疗尿酸代谢本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种siRNA，所述siRNA含有正义链和反义链，所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有一段核苷酸序列I，反义链含有一段核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反向互补形成双链区，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II选自如下i)-xii)所示序列中的一组：

2.如权利要求1所述的siRNA，其中，所述核苷酸序列I与SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列之间不多于1个核苷酸差异，和/或所述核苷酸序列II与SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列之间不多于1个核苷酸差异；

3.如权利要求1或2所述的s...

【技术特征摘要】

1.一种sirna，所述sirna含有正义链和反义链，所述sirna中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有一段核苷酸序列i，反义链含有一段核苷酸序列ii，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii至少部分地反向互补形成双链区，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii选自如下i)-xii)所示序列中的一组：

2.如权利要求1所述的sirna，其中，所述核苷酸序列i与seq id no:1所示的核苷酸序列之间不多于1个核苷酸差异，和/或所述核苷酸序列ii与seq id no:2所示的核苷酸序列之间不多于1个核苷酸差异；

3.如权利要求1或2所述的sirna，其中，所述正义链还含有核苷酸序列iii，所述反义链还含有核苷酸序列iv，核苷酸序列iii和核苷酸序列iv的长度各自独立地为1-4个核苷酸，所述核苷酸序列iii连接在核苷酸序列i的5'末端，核苷酸序列iv连接在核苷酸序列ii的3'末端，所述核苷酸序列iii和所述核苷酸序列iv长度相等并且实质上反向互补或完全反向互补；所述实质上反向互补是指两个核苷酸序列之间存在不多于1个的碱基错配；完全反向互补是指两个核苷酸序列之间没有错配；或者，

4.如权利要求1-3中任一项所述的sirna，其中，所述反义链还含有核苷酸序列v，核苷酸序列v的长度为1至3个核苷酸，连接在所述反义链的3'末端，构成反义链的3'突出端；或者，

5.如权利要求1-4中任一项所述的sirna，其中，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为修饰的核苷酸，和/或至少一个磷酸酯基为具有修饰基团的磷酸酯基；或者，

6.如权利要求1-5中任一项所述的sirna，其中，所述反义链的5’末端核苷酸为5’-磷酸核苷酸或5’-磷酸类似物修饰的核苷酸；或者，

7.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有权利要求1-6中任意一项所述的sirna和药学上可接受的载体；或者，

8.一种sirna缀合物，所述sirna缀合物含有权利要求1-6中任意一项所述的sirna以及缀合连接至该sirna的缀合基团。

9.如权利要求8所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张鸿雁，高山，康代武，
申请(专利权)人：苏州瑞博生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：