施用嵌合抗原受体免疫疗法的方法技术

本申请提供了施用嵌合抗原受体免疫疗法的方法。本公开提供了包含用于在二线或更多线全身疗法之后治疗例如复发或难治性大B细胞淋巴瘤的CD19定向的嵌合抗原受体(CAR)基因修饰自体T细胞免疫疗法的细胞，该复发或难治性大B细胞淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。本公开的一些方面涉及在输注本文所提供的T细胞疗法之后治疗和监测的方法。

【技术实现步骤摘要】

本公开整体涉及t细胞疗法，并且更具体地涉及包含嵌合抗原受体(car)的cd19定向的基因修饰自体t细胞免疫疗法。

技术介绍

1、人癌本质上由正常细胞构成，这些正常细胞发生了遗传转化或表观遗传转化而变成异常癌细胞。这样一来，癌细胞开始表达与正常细胞所表达的那些不同的蛋白质和其他抗原。身体的先天免疫系统可使用这些异常肿瘤抗原来特异性地靶向和杀灭癌细胞。然而，癌细胞采用各种机制来防止免疫细胞(诸如t和b淋巴细胞)成功靶向癌细胞。

2、包含能够与特定肿瘤抗原相互作用的结合结构域的嵌合抗原受体(car)允许t细胞靶向并杀灭表达特定肿瘤抗原的癌细胞。

技术实现思路

1、如下文详细描述，本公开部分地基于如下令人惊讶的发现：本文所公开的施用方法识别并管理car t细胞免疫疗法的不良副作用和安全性。另外，本公开涉及免疫疗法或t细胞疗法及增强治疗结局和/或应答的方法。

2、本文所述的任何方面或实施方案可与如本文所公开的任何其他方面或实施方案组合。虽然已经结合本公开的具体实施方式描述了本公开，但是前面的描述本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种为对其有需要的受试者治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤或ALL的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的CD19定向的基因修饰T细胞免疫疗法。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括在输注后监测所述患者的不良反应的体征和症状和/或安全性。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法，其中所述不良反应选自细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、超敏反应、严重感染、血细胞减少和低丙球蛋白血症。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述不良反应的体征和症状选自发烧、低血压、心动过速、缺氧和发冷，包括心律失常(包括心房纤颤和室性心动过...

【技术特征摘要】

1.一种为对其有需要的受试者治疗复发或难治性b细胞淋巴瘤或all的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的cd19定向的基因修饰t细胞免疫疗法。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括在输注后监测所述患者的不良反应的体征和症状和/或安全性。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法，其中所述不良反应选自细胞因子释放综合征(crs)、神经毒性、超敏反应、严重感染、血细胞减少和低丙球蛋白血症。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述不良反应的体征和症状选自发烧、低血压、心动过速、缺氧和发冷，包括心律失常(包括心房纤颤和室性心动过速)、心脏骤停、心力衰竭、肾功能不全、毛细血管渗漏综合征、低血压、缺氧、器官毒性、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征(hlh/mas)、癫痫、脑病、头痛、震颤、眩晕、失语、谵妄、失眠焦虑、过敏反应、发热性中性粒细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述不良反应是(1)神经毒性，任选地，其中所述神经毒性的症状是脑病、头痛、震颤、眩晕、失语、谵妄、失眠和/或焦虑，和/或(2)血细胞减少。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法还包括：

7.根据权利要求6所述的方法，其中：

8.根据权利要求6和7中任一项所述的方法，其中所述gm-csf、csf1、gm-csfr或csf1r抑制剂中的至少一种或抑制剂的组合在

9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中所述gm-csf、csf1、gm-csfr或csf1r抑制剂中的至少一种或抑制剂的组合在

10.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中所述gm-csf、csf1、gm-csfr或csf1r抑制剂中的至少一种或抑制剂的组合在

11.根据权利要求6至10中任一项所述的方法，其中所述gm-csf、csf1、gm-csfr或csf1r抑制剂中的至少一种或抑制剂的组合在

12.根据权利要求6至11中任一项所述的方法，其中所述抑制剂或抑制剂的组合选自仑兹鲁单抗和马夫利木单抗。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中cd19定向的基因修饰t细胞免疫疗法在第0天以2×106个car阳性活t细胞/kg的目标剂量(最大允许剂量：2×108个细胞)作为单次静脉内输注来施用，并且马夫利木单抗在第0天以3mg/kg体重皮下、开腹/腹膜内或静脉内施用一次。

14.根据权利要求2至13中任一项所述的方法，其中所述不良反应是细胞因子释放综合征(crs)。

15.根据权利要求2至14中任一项所述的方法，其中所述方法包括监测细胞因子释放综合征(crs)的体征和症状，任选地在输注后约7天内至少每天。

16.根据权利要求2至15中任一项所述的方法，其中：

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，所述方法还包括在所述施用中的一个或多个施用之前和/或之后测量细胞因子和趋化因子水平，任选地，其中测量il-2、il-6、il-8、il-10、il-12p40/p70、il-15、il-17a、tnf-α、ifn-γ、gm-csf和sil2rα中的至少一种的水平。

18.根据权利要求2至17中任一项所述的方法，其中所述不良反应是(1)神经毒性，任选地，其中所述神经毒性的症状是脑病、头痛、震颤、眩晕、失语、谵妄、失眠和/或焦虑，和/或(2)血细胞减少。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述方法还包括施用非镇静的抗癫痫药物以用于癫痫预防；施用促红细胞生成素、阿法达贝泊汀、血小板输注、非格司亭或培非格司亭中的至少一种；

20.根据权利要求2至19中任一项所述的方法，其中如果观察到细胞因子...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·贾因，R·韦赞，
申请(专利权)人：凯德药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：