一种手性磷酰胺衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性磷酰胺衍生物的制备方法，利用钯/手性酯基取代的降冰片烯协同催化实现C‑H键芳基化/分子内不对称N‑芳基化，从而反应获得手性磷酰胺衍生物。本发明专利技术的对映体选择性被证明是由溶剂的极性调节的，在非极性溶剂中，获得(R)结构的手性磷酰胺产物，从而合成广泛的手性磷酰胺衍生物，整个过程中反应有着中等到良好的产率和良好到优异的对映选择性；所用原料易得，收率高，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，具体涉及一种手性磷酰胺衍生物的制备方法。

技术介绍

1、磷中心手性化合物是一类重要的手性化合物，其在有机合成、天然产物、生物化学、医学等方面有着广泛应用。其中，几种含有磷立体中心的核苷已成为成功上市的抗病毒药物，如瑞德西韦、替诺福韦和索非布韦。关于磷手性化合物传统的合成方法依赖于使用化学计量的手性助剂共价形成磷手性中心，再对其进行亲核取代。因此，以多样化、模块化和对映选择性的方式制备这些分子结构一直是国内外研究的热点。

技术实现思路

1、本专利技术目的在于提供一种手性磷酰胺衍生物的制备方法。

2、本专利技术的技术方案如下：

3、一种手性磷酰胺衍生物的制备方法，包括如下步骤：

4、(1)在氮气氛围下，将芳基碘化物、双磷酰胺类化合物、醋酸钯、三(2-呋喃基)膦、碱、手性酯基取代的降冰片烯和有机溶剂混合后，于80-120℃反应12-24h；

5、(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；

<p>6、(3)将步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种手性磷酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述卤素取代基中的卤素为氟、氯或溴。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述芳基碘化物为1-碘萘、2-碘甲苯、邻氯碘苯、5-氯-2-碘甲苯、1-碘芘或3-碘-2-甲氧基吡啶。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述双磷酰胺类化合物为(1-溴萘-2-基)-N,N'-二(4-甲基苯基)磷酸二酰胺、(1-溴萘-2-基)-N,N'-二苯基磷酸二酰胺、(1-溴萘-2-基)-N,N'-二(3-甲基苯基)磷酸二酰胺、(1-溴萘-2-基)-N...

【技术特征摘要】

1.一种手性磷酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述卤素取代基中的卤素为氟、氯或溴。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述芳基碘化物为1-碘萘、2-碘甲苯、邻氯碘苯、5-氯-2-碘甲苯、1-碘芘或3-碘-2-甲氧基吡啶。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述双磷酰胺类化合物为(1-溴萘-2-基)-n,n'-二(4-甲基苯基)磷酸二酰胺、(1-溴萘-2-基)-n,n'-二苯基磷酸二酰胺、(1-溴萘-2-基)-n,n'-二(3-甲基苯基)磷酸二酰胺、(1-溴萘-2-基)-n,n'-二(4-氟苯基)磷酸二酰胺、(1-溴萘-2-基)-n,n'-二(2-氯苯基)磷酸二酰胺或(1-溴萘-2-基)-n,n'-二环己基磷酸二酰胺。

5.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：程国林，田青于，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：