RSV融合前F蛋白的突变体及其制备和应用制造技术

本申请属于生物技术领域，涉及一种RSV融合前F蛋白的突变体及其制备和应用。本申请提供RSV融合前F蛋白的突变体，其F1多肽的α3螺旋区域具有半胱氨酸取代基1，β3折叠区域具有半胱氨酸取代基2，所述半胱氨酸取代基1和半胱氨酸取代基2形成二硫键。相对于传统技术，本申请发现了另外一种二硫键突变位置，主要在α3和β3之间形成二硫键突变，对应形成的突变体能够与识别φ位点的特异性单克隆抗体结合，且表达量高，具有良好的稳定性，具有开发针对RSV疫苗的巨大潜力。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于生物，涉及一种rsv融合前f蛋白的突变体及其制备和应用。

技术介绍

1、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，rsv)是一种高度传染性的呼吸道病原体，是全世界6个月以下婴儿住院和死亡的主要原因之一，能引起婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷患者严重的下呼吸道感染。who关于儿童急性呼吸道感染的病因学研究表明，rsv引发的急性呼吸道感染病例数占儿童呼吸道疾病总数的60％以上。2019年全球0-5岁儿童中发生了3300万例由rsv感染引起的急性下呼吸道感染(alri)，360万例患儿因此入院治疗，入院群体中共10.1万例患儿最终死亡，其中0-6月龄的婴儿死亡人数约占46％，给各国公共卫生资源造成了巨大的经济负担。

2、rsv属于副粘病毒科，该病毒基因组由15,200个核苷酸组成，包含由10个基因，编码11种蛋白。其中，结构蛋白中包含3种跨膜表面糖蛋白：附着蛋白g(glycoprotein,g)、融合蛋白f(fusion protein，f)和小疏水蛋白sh(small hydrophobic protein，sh本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.RSV融合前F蛋白的突变体，其F1多肽的α3螺旋区域具有半胱氨酸取代基1，β3片层区域具有半胱氨酸取代基2，所述半胱氨酸取代基1和半胱氨酸取代基2形成二硫键。

2.根据权利要求1所述的RSV融合前F蛋白的突变体，其中，所述RSV融合前F蛋白的物种来源为人或者牛。

3.根据权利要求2所述的RSV融合前F蛋白的突变体，其中，所述RSV融合前F蛋白的F1多肽具有SEQ ID NO.51所示的氨基酸序列或者与SEQ ID NO.51所示的氨基酸序列存在至少80％的同源性；

4.根据权利要求1至3中任一项所述的RSV融合前F蛋白的突变体，其中，所述半胱氨酸取...

【技术特征摘要】

1.rsv融合前f蛋白的突变体，其f1多肽的α3螺旋区域具有半胱氨酸取代基1，β3片层区域具有半胱氨酸取代基2，所述半胱氨酸取代基1和半胱氨酸取代基2形成二硫键。

2.根据权利要求1所述的rsv融合前f蛋白的突变体，其中，所述rsv融合前f蛋白的物种来源为人或者牛。

3.根据权利要求2所述的rsv融合前f蛋白的突变体，其中，所述rsv融合前f蛋白的f1多肽具有seq id no.51所示的氨基酸序列或者与seq id no.51所示的氨基酸序列存在至少80％的同源性；

4.根据权利要求1至3中任一项所述的rsv融合前f蛋白的突变体，其中，所述半胱氨酸取代基1和所述半胱氨酸取代基2之间的距离为

5.根据权利要求4所述的rsv融合前f蛋白的突变体，其中，所述突变体的f1多肽的α3螺旋区域具有如下突变中的一个或者多个：e163c、k166c、i167c、a170c，以及，l171c。

6.根据权利要求4所述的rsv融合前f蛋白突变体，其中，所述突变体的f1多肽的β3片层区域具有如下突变中的一个或者多个：a177c、v179c，以及，l181c。

7.根据权利要求1至3、5以及6中任一项所述的rsv融合前f蛋白的突变体，其中，所述突变体的f1多肽具有如下突变组合中的一组：

8.根据权利要求7所述的rsv融合前f蛋白的突变体，其中，所述突变体还具有如下突变位点中的一个或者多个：s55c、s155c、l188c、s190f、v207l以及，s290c。

9.根据权利要求8所述的rsv融合前f蛋白的突变体，其中，所述突变体具有如下突变位点组合中的一组：

10.根据权利要求1至3、5至6以及8至9中任一项所述的rsv融合前f蛋白的突变体，其中，所述突变体不含弗林蛋白酶切割位点片段。

11.根据权利要求10所...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔保峰，胡浩，蒋浩然，滕忠坤，周茹，王姗姗，王文宇，王婧，周翠云，郑海东，于旭博，
申请(专利权)人：苏州聚微生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：