一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的制备方法技术

本发明专利技术涉及化学合成技术领域，具体涉及一种5‑氟‑1‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡唑酮基[3,4‑B]吡啶‑3‑甲腈，以2‑氨基‑5‑氟吡啶为原料，通过缩合反应，亲核反应，脱保护，成肼，环化反应，亲核反应，偶联反应得到产品，总收率49.76％。该合成路线操作简单，原料易得，收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成，具体涉及一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1h-吡唑酮基[3,4-b]吡啶-3-甲腈的制备方法。

技术介绍

1、可溶性鸟苷酸环化酶(sgc)主要存在于血小板和血管平滑肌细胞中，是no-sgc-环鸟苷酸(cgmp)信号转导途径的中心环节。研究显示，no-sgc-cgmp轴是调控心血管系统的关键信号转导途径，因此sgc在心力衰竭、高血压和肺动脉高压等疾病的治疗中具有重要作用。sgc对no具有高度亲和性，在内皮细胞中，炎症因子通过刺激内皮型一氧化氮合酶合成no，随之no往深层次浸润，触及平滑肌细胞，从而激活sgc，被激活的sgc通过c端催化域促进第二信使cgmp过度分泌，继而引起一系列心血管反应，包括血管舒张、白细胞聚集和血小板活性增加等。而cgmp分泌不足或活性减低则会引起内皮功能障碍、血管收缩、血管僵硬和不良重构，以及肾和冠状动脉血流减少。所以sgc激动剂通过活化下游的cgmp在抗心肌缺血，改善左心室重塑，改善心力衰竭，抑制炎症和纤维化，改善代谢等方面具有重要作用。

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【技术保护点】

1.一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，滴加特戊酰氯的二氯甲烷溶液过程中内温不能超过15℃。

3.如权利要求1所述的一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，2-氨基-5-氟吡啶，三乙胺和特戊酰氯的摩尔比为1.0:(1.2-10.0):(1.0-10.0)。>

4.如权利要...

【技术特征摘要】

1.一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1h-吡唑酮基[3,4-b]吡啶-3-甲腈的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1h-吡唑酮基[3,4-b]吡啶-3-甲腈的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，滴加特戊酰氯的二氯甲烷溶液过程中内温不能超过15℃。

3.如权利要求1所述的一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1h-吡唑酮基[3,4-b]吡啶-3-甲腈的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，2-氨基-5-氟吡啶，三乙胺和特戊酰氯的摩尔比为1.0:(1.2-10.0):(1.0-10.0)。

4.如权利要求1所述的一种5-氟-1-(2-氟苯基)-1h-吡唑酮基[3,4-b]吡啶-3-甲腈的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，中间体a、正丁基锂和三氟乙酸乙酯的摩尔比为1.0:(2.0-10.0):(1.0-10.0)。

5.如权利要求1所述的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：高建伟，徐海，张中涛，祝子轩，蒋少斌，王路，
申请(专利权)人：合肥菁科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：