CDK抑制剂制造技术

本发明专利技术公开了一类作为选择性CDK8/CDK19抑制剂的新化合物，含有所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的有用中间体以及利用本发明专利技术化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。该化合物具有如式(I)所示的结构。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及具有cdk8/cdk19抑制活性的新型化合物，含有所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的有用中间体以及利用本专利技术化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。

技术介绍

1、细胞周期是细胞生命活动的基本过程，控制着细胞的生长、增殖和分化。细胞周期蛋白-依赖性激酶(cyclin-dependent kinases，cdks)是一类重要的细胞酶，与细胞周期蛋白(cyclins)协同，在细胞周期的调控中发挥着重要的作用。

2、cdk8与cdk19是结构和功能均密切相关的同源性较高的肿瘤调节转录激酶，与cdk家族其他激酶不同，如cdk1、cdk2及cdk4/6，cdk8在细胞循环调节中不起作用，因此阻断cdk8不抑制正常细胞的生长，但是由于cdk8对多功能干细胞表型的形成具有至关重要的作用，因此当敲除胚胎干细胞中的cdk8时，将导致胚胎发育停止。cdk8通过与介体复合物的结合或通过磷酸化转录因子在调节转录中发挥重要作用。无数的遗传和生化研究已将cdk8确定为许多癌症的关键致癌驱动因素。具体而言，cdk8介导的致癌w本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐，

2.如权利要求1所述的式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，Ra各自独立地选自-NH2、-CH3、-CN、F、-Cl、-Br、

3.如权利要求1-2任一项所述的式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，Rb选自H。

4.如权利要求1-3任一项所述的式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，Rc各自独立地选自-CH3、

5.如权利要求1-4任一项所述的式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，环A选自噻吩、噻唑、呋喃、环戊烷或环己烷。

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【技术特征摘要】

1.式(i)所示的化合物及其药学上可接受的盐，

2.如权利要求1所述的式(i)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，ra各自独立地选自-nh2、-ch3、-cn、f、-cl、-br、

3.如权利要求1-2任一项所述的式(i)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，rb选自h。

4.如权利要求1-3任一项所述的式(i)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，rc各自独立地选自-ch3、

5.如权利要求1-4任一项所述的式(i)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，环a选自噻吩、噻唑、呋喃、环戊烷或环己烷。

6.如权利要求1-5任一项所述的式(i)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，结构单元

7.如权利要求6所述的式(i)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，结构单元选自

8.如权利要求1-7任一项所述的式(i)所示的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，结...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱伟波，付家胜，覃华，毕方超，鲍劲霄，石谷沁，孙大庆，张雯，徐开，孙维梅，陶维康，
申请(专利权)人：上海齐鲁制药研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：