一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法技术

本发明专利技术提供了医药技术领域内的一种(2‑溴‑5‑氯‑4‑((5‑乙基噻吩‑2‑基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其以化合物2和N‑溴代丁二酰亚胺（NBS）在过氧化苯甲酰催化下进行溴化反应，然后和2‑乙基噻吩‑5‑锂发生溴锂置换反应，再在硫酸作用下脱去保护基团，结晶得到目标产物；本发明专利技术提供的制备方法，极大的缩短了联环创新药LH1801的合成路线，其原料成本低，具有产品纯度和产率高等优点，对环境非常友好，适合于工业化放大。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，属于医药技术(有机合成)领域。

技术介绍

1、(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的英文名称是：

2、(2-bromo-5-chloro-4-((5-ethylthiophen-2-yl)methyl)phenyl)metha nol；cas:[2713561-79-4],是江苏联环药业股份有限公司新型sglt2抑制剂lh-1801的关键中间体。

3、结构式如下：

4、

5、lh-1801是一种新型sglt2抑制剂，具有良好的体内降血糖作用，适应症为1型及2型糖尿病，是由中国科学院上海药物研究所与江苏联环药业股份有限公司合作开发的i类具有我国自主知识产权的抗糖尿病候选新药。

6、系统的临床前研究表明，lh-1801具有优良的sglt2抑制活性，可改善自发性2型糖尿病模型小鼠及stz诱导1型糖尿病模型小鼠的高血糖症，具有起效剂量低、降糖作用显著的特点。lh-1801在多个动物模型本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，化合物2的结构式，包括如下之一：

3.根据权利要求1所述的一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，步骤S1中，化合物3的制备是在在氮气保护下，将化合物2和过氧化苯甲酰溶解于溶剂中，搅拌升温至60-80℃，分批加入N-溴代丁二酰亚胺，进行溴化反应，加料结束，保持反应5小时，取样检测，反应至摩尔...

【技术特征摘要】

1.一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，化合物2的结构式，包括如下之一：

3.根据权利要求1所述的一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，步骤s1中，化合物3的制备是在在氮气保护下，将化合物2和过氧化苯甲酰溶解于溶剂中，搅拌升温至60-80℃，分批加入n-溴代丁二酰亚胺，进行溴化反应，加料结束，保持反应5小时，取样检测，反应至摩尔含量“2/(2+3)小于1.0％”；反应结束后，过滤去除不溶物，滤液加入水进行淬灭，用二氯甲烷萃取，有机层回收溶剂，减压脱出低沸点物质得到化合物3。

4.根据权利要求1所述的一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，所述化合物2结构中的保护基团r为tips醚。

5.根据权利要求1所述的一种(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇的制备方法，其特征在于，步骤s1中所用溶剂为氯仿、乙腈、乙酸乙酯或四氯化碳。

6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：瞿军，高德华，
申请(专利权)人：扬州市普林斯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：