【技术实现步骤摘要】
本文提供了3-((1r,3r)-1-(2,6-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基)苯基)-3-甲基-1,3,4,9-四氢-2h-吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基)-2,2-二氟丙烷-1-醇的固体形式及其用于癌症治疗中的方法。本文还描述了制备包含取代的苯基或吡啶基部分的稠合三环化合物的方法。
技术介绍
1、在本公开的范围内的包含取代的苯基或吡啶基部分的稠合三环化合物可用作雌激素受体(“er”)靶向剂。
2、er是一种配体激活的转录调节蛋白，其通过与内源性雌激素的相互作用介导多种生物效应的诱导。内源性雌激素包括17β(beta)-雌二醇和雌酮。已发现er具有两种同种型：er-α(alpha)和er-β(beta)。雌激素和雌激素受体牵涉在许多疾病或病状中，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌、子宫癌以及其他疾病或病状。er-α靶向剂在转移性疾病和获得性抗性背景下具有特别的活性。er-α靶向剂在美国公开号2016/0175289中有公开。
3、美国公开号2016/0175289中公...
【技术保护点】
1.一种用于制备式(IV)的化合物或其盐的方法，所述方法包括：
2.权利要求1所述的方法，其中B为取代或未取代的吲哚基、苯并呋喃基或苯并噻吩基。
3.权利要求2所述的方法，其中B为取代或未取代的吲哚基。
4.权利要求1所述的方法，其中B为取代或未取代的吡咯并哒嗪基、吡咯并嘧啶基或吡咯并吡嗪基。
5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中B被一个或两个独立地为F、Cl、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、-CN、-OH、C1-3烷氧基或C1-3羟烷基的取代基所取代。
6.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中R2a...
【技术特征摘要】
1.一种用于制备式(iv)的化合物或其盐的方法，所述方法包括：
2.权利要求1所述的方法，其中b为取代或未取代的吲哚基、苯并呋喃基或苯并噻吩基。
3.权利要求2所述的方法，其中b为取代或未取代的吲哚基。
4.权利要求1所述的方法，其中b为取代或未取代的吡咯并哒嗪基、吡咯并嘧啶基或吡咯并吡嗪基。
5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中b被一个或两个独立地为f、cl、c1-3烷基、c1-3卤代烷基、-cn、-oh、c1-3烷氧基或c1-3羟烷基的取代基所取代。
6.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中r2a和r2b各自为氢。
7.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中r3a和r3b独立地为氢或-ch3。
8.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中r1a和r1b各自独立地为氢、f、-cl、-cn、-ch3、-cf3、-chf2、-ch2f或螺环丙基。
9.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中n为3。
10.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述式(i)的化合物为：
11.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述式(i)的化合物为：
12.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述式(i)的化合物为：
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(ii)的化合物为：
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(ii)的化合物为：
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(ii)的化合物为：
16.权利要求1所述的方法，其中所述式(iii)的化合物为：
17.权利要求16所述的方法，其中所述式(iii)的化合物为：
18.权利要求17所述的方法，其中所述式(iii)的化合物为：
19.权利要求1至4中任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑喆根，许杰，H·伊迪恩，K·克拉格，M·达尔齐尔，A·费蒂斯，F·戈斯林，NK·利姆，A·麦克洛里，张海明，P·查克拉瓦蒂，K·纳盖普蒂，S·罗宾逊，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：
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