【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种双价化合物、应用该双价化合物偶联的偶联物以及偶联物在制备用于治疗、抑制或预防相关疾病的药物中的用途。
技术介绍
1、sirna化合物是用于各种诊断和治疗的十分有前景的试剂。sirna化合物可用于鉴定基因的功能。另外，sirna化合物提供了作为通过沉默致病基因而起作用的新型药物的巨大潜力。研发人员正在研究开发用于治疗许多疾病的干扰rna治疗剂，所述疾病包括中枢神经系统疾病，炎性疾病，代谢紊乱，肿瘤，传染病和眼病等。目前有20多种基于rna干扰(rnai)技术的治疗方法正在进行临床试验，这些试验的积极结果有助于进一步开发与临床相关的rnai治疗方法(bobbin&rossi,annu.rev.pharmacol.toxicol.,2016,56:103–22)。这种正在开发的新疗法包括用于治疗疾病的sirna结合物(weingaertner&bethge,(2019),wo2019193144；bethge,et al.,(2019),wo2019193189；zhang,et al.,(2019),wo2...
【技术保护点】
1.式(I)所示的双价化合物，及其药学上可接受的盐和酯，所述双价化合物用于直接或间接地偶联生物配体基团和生物活性分子、并生成相应的偶联物；
2.根据权利要求1所述的双价化合物，其中所述双价化合物是式(II)化合物：
3.根据权利要求1所述的双价化合物，其中所述双价化合物是式(III’)或(III”)化合物：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的双价化合物，其中所述氨基酸选自取代或未被取代的瓜氨酸、高瓜氨酸、赖氨酸、高赖氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、合欢氨酸、缬氨酸，以及其组合；优选地为取代或未被取代的瓜...
【技术特征摘要】
1.式(i)所示的双价化合物，及其药学上可接受的盐和酯，所述双价化合物用于直接或间接地偶联生物配体基团和生物活性分子、并生成相应的偶联物；
2.根据权利要求1所述的双价化合物，其中所述双价化合物是式(ii)化合物：
3.根据权利要求1所述的双价化合物，其中所述双价化合物是式(iii’)或(iii”)化合物：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的双价化合物，其中所述氨基酸选自取代或未被取代的瓜氨酸、高瓜氨酸、赖氨酸、高赖氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、合欢氨酸、缬氨酸，以及其组合；优选地为取代或未被取代的瓜氨酸、精氨酸或赖氨酸；所述取代的瓜氨酸、精氨酸或赖氨酸是指侧链或端氨基被苯甲酰基或乙酰基保护的瓜氨酸、精氨酸或赖氨酸。
5.根据权利要求1所述的双价化合物，其中r和r*独立地选自：
6.根据权利要求1所述的双价化合物，其中，所述双价化合物选自以下：
7.根据权利要求1所述的双价化合物，其中，所述双价化合物选自以下：
8.一种具有式(ⅳ)结构的偶联物或其药学上可接受的盐或酯，所述偶联物由生物配体基团、生物活性分子和双价化合物直接或间接偶联，所述双价化合物为权利要求1至权利要求7任一项所述双价化合物：
9.根据权利要求8所述的偶联物，其中，所述生物活性分子的载体基团l为含氮杂环，优选四元含氮杂环、五元含氮杂环或六元含氮杂环，尤其选自：
10.根据权利要求8到9中任一项所述的偶联物，其中，所述生物活性分子选自抗体、功能性寡核苷酸、激素或抗生素。
11.根据权利要求10所述的偶联物，其中，所述功能性寡核苷酸选自sirna、mirna、抗微小rna、微小rna拮抗剂、微小rna模拟物、诱饵寡核苷酸、免疫刺激物、g-四极子、可变剪接体、单链rna、反义核酸、核酸适配体、茎环rna、mrna片段、激活rna或dna中的一种；优选地，所述功能性寡核苷酸为sirna，且sirna中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸。
12.根据权利要求11所述的偶联物，其中，所述sirna的靶点选自：apob、apoc、angptl3、pcsk9、scd1、fvii、p53、hbv、c5和hcv。
13.根据权利要求11到12中任一项所述的偶联物，其中，所述sirna是pcsk9-sirna；具体地所述pcsk9-sirna的序...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕佳声，司杨海啸，张志宏，任广威，周天伦，葛建，叶祥胜，孔宪起，陈大为，
申请(专利权)人：润佳上海医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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