用作AMPK激活剂的噻二唑酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式I的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物，(I)，其中：R1、R2、R3和R4如说明书中所定义，所述化合物可用于治疗通过AMPK的激活而被改善的障碍或病症，特别是作为前药。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

专利
本专利技术涉及新的化合物以及此类化合物在药物中的用途。特别地，本专利技术涉及用于治疗通过amp活化蛋白激酶的激活而被改善的障碍或病症的化合物。

技术介绍

0、专利技术背景

1、amp活化蛋白激酶(ampk)是一种由三个蛋白亚基组成的蛋白激酶，可被激素、细胞因子、运动和降低细胞能量状态的应激(例如，葡萄糖剥夺)激活。ampk的激活会增加生成5'-三磷酸腺苷(atp)的过程(例如，脂肪酸氧化)，并抑制其他消耗atp但对于生存来说并不是迫切需要的过程，例如脂肪酸、甘油脂和蛋白质的合成。相反，当细胞中持续存在过量的葡萄糖时，ampk的活性会减弱，并且脂肪酸、甘油脂和蛋白质的合成会增强。因此，ampk是一种在细胞能量稳态中发挥着重要作用的蛋白激酶。因此，ampk的激活与葡萄糖降低作用相耦合，并引发多种其他生物效应，包括抑制胆固醇合成、脂肪生成、甘油三酯合成和降低高胰岛素血症。

2、鉴于上述情况，ampk是治疗代谢综合征，并且特别是2型糖尿病的优选靶点。ampk还参与了对许多不同疾病很重要的多种途径(例如，ampk还参与了对中枢神经本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是氢，并且R1是氢或选自Glu、Arg、His、Lys、Ser、Thr、Asn、Gln、Cys、Sec、Ala、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、Tyr、Asp和Val的蛋白氨基酸的侧链；或者

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R2是氢，并且R1是氢或选自Arg、His、Lys和Trp的蛋白氨基酸的侧链；或者

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是氢，并且R1是天冬氨酸的侧链。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.式i的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r2是氢，并且r1是氢或选自glu、arg、his、lys、ser、thr、asn、gln、cys、sec、ala、ile、leu、met、phe、trp、tyr、asp和val的蛋白氨基酸的侧链；或者

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中r2是氢，并且r1是氢或选自arg、his、lys和trp的蛋白氨基酸的侧链；或者

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中r2是氢，并且r1是天冬氨酸的侧链。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r3和r4独立地选自氢、任选地被一个或多个苯基取代的c1-3烷基、和且r5a是氢或蛋白氨基酸的侧链。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r3和r4独立地选自氢、任选地被一个或多个苯基取代的c1-3烷基、和或者

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中r3和r4独立地选自氢和任选地被一个或多个苯基取代的c1-3烷基。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中r3和r4独立地选自氢和甲基。

9.根据权利要求1的化合物，其中r2是氢，r1是氢或选自glu、arg、his、lys、ser、thr、asn、gln、cys、sec、ala、ile、leu、met、phe、trp、tyr、asp和val的蛋白氨基酸的侧链，r3和r4独立地选自氢、任选地被一个或多个苯基取代的c1-3烷基、和或者

10.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·埃德伦德，J·韦斯特曼，
申请(专利权)人：贝塔吉能公司，
类型：发明
国别省市：