【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的新方法依照美国法典第35章§119(e)，本申请请求享受美国临时申请号60/527,449，(2003年12月5日提交)和美国临时申请号No.60/458,162(2003年3月27日提交)为优先权。本文将两份申请的内容引入作为参考。
本申请涉及肿瘤学及化疗领域，尤其为癌症治疗提供了新方法。
技术介绍
肿瘤可以特异性的使非典型、具有潜在免疫反应性的抗原进行表达，这类抗原被总称为肿瘤抗原。大量证据表明，免疫系统未能有效抑制肿瘤进行性生长的原因并非为可识别肿瘤抗原的缺乏。人们对肿瘤免疫抑制反应以及肿瘤免疫逃逸机制的尚未完全了解。近来研究表明，通过降低色氨酸的局部浓度，使细胞毒性T细胞产生耐受性；该细胞可被吲哚胺2，3-双氧酶(IDO)激活。IDO属氧化还原酶，可催化色氨酸分解代谢中的限速步骤。其结构与色氨酸双氧酶(TDO)不同，后者在食物色氨酸的肝内分解代谢中起作用。IDO为干扰素-γ(IFN-γ)的靶向基因，可能在免疫调节中发挥作用。(Mellor和Munn(1999)Immunol.Today.20：469-473)。IDO活性的增加使得局部细胞环境中...
【技术保护点】
一种在需要其的患者中治疗癌症的方法，该方法包括给该患者同时或顺序施用治疗有效量的至少一种吲哚胺２，３－双氧酶（ＩＤＯ）抑制剂和至少一种信号转导抑制剂（ＳＴＩ）。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-3-27 60/458,162;US 2003-12-5 60/527,4491.一种在需要其的患者中治疗癌症的方法，该方法包括给该患者同时或顺序施用治疗有效量的至少一种吲哚胺2，3-双氧酶(IDO)抑制剂和至少一种信号转导抑制剂(STI)。2.权利要求1的方法，其中至少一种STI选自bcr/abl激酶抑制剂、表皮生长因子(EGF)受体抑制剂、her-2/neu受体抑制剂、法呢基转移酶抑制剂(FTI)、AKt家族激酶抑制剂或Akt通路阻滞剂以及细胞周期激酶抑制剂。3.权利要求2的方法，其中至少一种STI亦可选自：STI 571、SSI-774、C225、ABX-EGF、曲妥珠单抗、L-744，832、雷怕霉素、LY294002、flavopiridal、以及UNC-01。4.权利要求3的方法，其中至少一种STI是L-744，832。5.权利要求1的方法，其中至少一种IDO抑制剂选自：1-甲基-DL-色氨酸(1MT)、β-(3-苯并呋喃基)-DL-丙氨酸、β-(3-苯并(b)噻吩基)-DL-丙氨酸、6-硝基-L-色氨酸、吲哚3-甲醇、3，3′-二吲哚甲烷、brassinin、5-甲基-brassinin、没食子酸表没食子儿茶酚酯、5-溴-4-氯-吲哚酚1，3-双乙酸酯、9-乙烯基咔唑、阿西美辛、5-溴-DL-色氨酸、5-溴吲哚双乙酸酯、苯基-TH-DL-trp、丙烯基-TH-DL-trp、甲基-TH-DL-trp、brassilexin、3-氨基-2-萘甲酸、β-咔啉、3-丁基-β-咔啉、6-氟-3-甲酯基-β-咔啉、6-异硫氰酸-3-甲酯基-β-咔啉、3-丙氧基-β-咔啉、3-羧基-β-咔啉、3-丙酯基-β-咔啉，以及3-碳-叔-丁氧基-β-咔啉。6.权利要求5的方法，其中至少一种I DO抑制剂是1-甲基-色氨酸(1MT)。7.权利要求1的方法，其中同时施用至少一种IDO抑制剂和至少一种STI。8.权利要求1的方法，其中顺序施用至少一种IDO抑制剂和至少一种STI。9.权利要求8的方法，其中至少一种IDO抑制剂是在至少一种STI之前施用。10.权利要求8的方法，其中至少一种STI是在至少一种IDO抑制剂之前施用。-->11.权利要求1的方法，其中所述的癌症选自下列的癌症：前列腺、结直肠、胰腺、子宫颈、胃、子宫内膜、脑、肝脏、膀脱、卵巢、睾丸、头部、颈部、皮肤(包括黑素瘤和基底细胞癌)、间皮层、白细胞(包括淋巴瘤和白血病)、食道、乳腺、肌肉、结缔组织、肺(包括小细胞肺癌和非小细胞癌)、肾上腺、甲状腺、肾脏、或骨；亦包括：成神经胶质细胞瘤、间皮瘤、肾细胞癌、胃癌、肉瘤、绒毛膜癌、皮下基底细胞癌、以及睾丸精原细胞瘤。12.一种治疗癌症的药物组合物，其中在药学可接受载体介质中含有治疗有效量的至少一种吲哚胺2，3-双氧酶(IDO)抑制剂和至少一种信号转导抑制剂(STI)。13.权利要求12的药物组合物，其中至少一种STI选自：bcr/abl激酶抑制剂、表皮生长因子(EGF)受体抑制剂、hef-2/neu受体抑制剂、法呢基转移酶抑制剂(FTI)、Akt家族激酶抑制剂或Akt通路阻滞剂、以及细胞周期激酶抑制剂。14.权利要求13的药物组合物，其中至少一种STI选自：STI 571、SSI-774、C225、ABX-EGF、曲妥珠单抗、L-744，832、雷怕霉素、LY294002、flavopiridal、以及UNC-01。15.权利要求13的药物组合物，其中至少一种STI是L-744，832。16.权利要求12的药物组合物，其中至少一种IDO抑制剂选自：1-甲基-DL-色氨酸(1MT)、β-(3-苯并呋喃基)-DL-丙氨酸、β-(3-苯并(b)噻吩基)-DL-丙氨酸、6-硝基-L-色氨酸、吲哚3-甲醇、3，3′-二吲哚甲烷、brassinin、5-甲基-brassinin、没食子酸表没食子儿茶酚酯、5-溴-4-氯-吲哚酚1，3-双乙酸酶、9-乙烯基咔唑、阿西美辛、5-溴-DL-色氨酸、5-溴吲哚双乙酸酯、苯基-TH-DL-色氨酸、丙烯基-TH-DL-色氨酸、甲基-TH-DL-色氨酸、brassilexin、3-氨基-2-萘甲酸、β-咔啉、3-丁基-β-咔啉、6-氟-3-甲酯基-β咔啉、6-异硫氨酸-3-甲酯基-β-咔琳、3-丙氧基-β-咔啉、3-羧基-β-咔啉、3-丙氧甲酰基-β-咔啉、以及3-碳-叔-丁氧基-β-咔啉。17.权利要求12的药物组合物，其中至少一种I DO抑制剂为1-甲基-DL-色氨酸(1MT)。18.一种在需要其的患者中治疗癌症的方法，该方法包括给该患者同时或顺序施用治疗有效量的除IDO抑制剂之外的免疫调节剂，和-->治疗有效量的至少一种细胞毒药物或至少一种STI。19.权利要求18的方法，其中至少一种免疫调节剂选自：CD40L，B7，B7RP1，抗CD40、抗CD38、抗ICOS、4-IBB配体、树突状细胞癌疫苗、IL2、IL12、ELC/CCL19、SLC/CCL21、MCP-1)、IL-4、IL-18、TNF、IL-15、MDC、IFN a/b、M-CSF、IL-3、GM-CSF、IL-13、抗IL-10、LPS、以及多聚CpG DNA。20.权利要求18的方法，其中至少一种细胞毒化疗药物选自：紫杉醇(泰素)、顺铂、西多紫衫醇、卡铂、长春新碱、长春碱、氨甲蝶呤、环磷酰胺、CPT-11、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉西他滨、雌莫司汀、卡氮芥、阿霉素、足叶乙甙、三氧化二砷、伊立替康、以及埃博霉素的衍生物。21.权利要求18的方法，其中至少一种STI选自：STI 571、SSI-774、C225、ABX-EGF、曲妥珠单抗、L-744，832、雷怕霉素、LY294002、flavpiridal、以及UNC-01。22.一种在需要其的患者中肿瘤慢性病毒感染的方法，该方法包括给该患者同时或顺序施用治疗有效量的至少一种吲哚胺2，3-双氧酶(IDO)抑制剂和至少一种化疗药物。23.权利要求22的方法，其中该至少一种IDO抑制剂选自：1-甲基-DL-色氨酸(1MT)、β-(3-苯并呋喃基)-DL-丙氨酸、β-(3-苯并(b)噻吩基)-DL-丙氨酸、6-硝基-L-色氨酸、吲哚3-甲醇、3，3′-二吲哚甲烷(DIM)、brassinin、5-甲基-brassinin、没食子酸表没食子儿茶酚酯、5-溴-4-氯吲哚酚1，3-双乙酸酯、9-乙烯基咔唑、阿西美辛、5-溴-DL-色氨酸、5-溴吲哚双乙酸酯、苯基-TH-DL-色-氨酸、丙烯基-TH-DL-色氨酸、甲基-TH-DL-色氨酸、brassilexin、3-氨基-2-萘甲酸、β-咔啉、3-丁基-β-咔啉、6-氟-3-甲酯基-β-咔啉、6-异硫氰酸-3-甲酯基-β-咔啉、3-丙氧基-β-咔啉、3-羧基-β-咔啉、3-丙氧甲酰基-β-咔啉、以及3-碳-叔-丁氧基-β-咔啉。24.权利要求22的方法，其中至少一种IDO抑制剂为1-甲基-DL-色氨酸(1MT)。25.权利要求22的方法，其中至少一种化疗药物选自：紫杉醇(泰素)、顺铂、西多紫衫醇、卡铂、长春新碱、长春碱、氨甲蝶呤、环磷酰胺、CPT-11、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉西他滨、雌莫司汀、卡氮芥、-->阿霉素、足叶乙甙、三氧化二砷、伊立替康、以及埃博霉素的衍生物。26.权利要求22的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：GC普瑞德尔盖斯特，AJ马勒，JB杜哈戴卫，W迈拉仇斯基，
申请(专利权)人：兰肯瑙医学研究所，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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