一种乳酰化修饰胞苷及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种乳酰化修饰胞苷及其制备方法与应用。本发明专利技术乳酰化修饰胞苷的化学名称为：(S)‑N‑(1‑((2R，3R，4S，5R)‑3,4‑二羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢嘧啶‑4‑基)‑2‑羟基丙酰胺，其是以胞苷为母核，在其嘧啶碱基上的氨基乳酰化修饰的核苷。本发明专利技术乳酰化修饰胞苷是利用化学手段合成的可作为内源性乳酰化修饰胞苷在体外合成的化合物，能够成为验证乳酰化修饰RNA的探针前体，能够用于制备RNA、mRNA。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物化学，具体涉及一种乳酰化修饰胞苷及其制备方法与应用。

技术介绍

1、warburg效应是癌症的标志之一，即在有氧条件下癌细胞倾向于将葡萄糖转化为乳酸来产生能量，乳酸作为器官间碳水化合物能量来源和致癌信号，从而提高肿瘤细胞和相邻细胞之间的串扰和相互作用，为肿瘤间质相互作用创造有利条件。越来越多的研究表明，乳酸为肿瘤基质相互作用创造了有利的优势。

2、在肿瘤细胞的代谢模式中，氧化磷酸化oxphos保持相当恒定，因为失活的丙酮酸脱氢酶(pdh)阻碍丙酮酸在线粒体内转化为乙酰辅酶a。在atp需求大幅增加的情况下，肿瘤细胞增加其葡萄糖摄取和糖酵解率。糖酵解模式涉及将葡萄糖分解为丙酮酸盐，这一过程中产生的atp的效率远远低于oxphos，但atp的产生速度要快得多。作为糖酵解的终点，丙酮酸从线粒体分流，并通过胞浆中的乳酸脱氢酶a(ldha)转化为乳酸。乳酸最终通过单羧酸转运蛋白4(mct-4)转运出细胞，以避免细胞内酸性过高造成的损害。这致使基质中的乳酸累积，为肿瘤细胞创造了有利条件。

3、研究表明组蛋白中具有丰富的乳酰化修饰本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种乳酰化修饰胞苷，其特征在于，所述乳酰化修饰胞苷的结构式如下：

2.一种权利要求1所述的乳酰化修饰胞苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应在咪唑的作用下进行。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述缩合剂为1-羟基苯并三唑、N,N'-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶。

5.权利要求1所述的乳酰化修饰胞苷在制备RNA、mRNA中的应用。

6.权利要求1所述的乳酰化修饰胞苷在制备mRNA疫苗或药物中的应用。</p>

7.根据...

【技术特征摘要】

1.一种乳酰化修饰胞苷，其特征在于，所述乳酰化修饰胞苷的结构式如下：

2.一种权利要求1所述的乳酰化修饰胞苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应在咪唑的作用下进行。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述缩合剂为1-羟基苯并三唑、n,n'-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶。

5.权...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐小为，胡洋，梁宏伟，黄海，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：