经取代的哌啶化合物的晶体、经取代的哌啶化合物的盐及其晶体制造技术

本发明专利技术披露了有潜力作为药物制剂的药物物质的式(I)所表示的化合物的晶体以及式(I)所表示的化合物的盐及其晶体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及具有食欲素2型受体激活活性的经取代的哌啶化合物的晶体、和经取代的哌啶化合物的盐及其晶体。

技术介绍

1、已经发现两种脑内神经肽(食欲素-a(ox-a)和食欲素-b(ox-b))，其由位于大脑的下丘脑外侧区域的特定神经元特异性地产生，是食欲素受体(即主要存在于大脑中的g蛋白偶联受体)(ptl 1-4)的内源配体(参见ptl 5、npl 1)。已知这些食欲素受体存在两种亚型，即，作为1型亚型的ox1受体(ox1r)和作为2型亚型的ox2受体(ox2r)。已发现食欲素会引起大鼠的摄食行为增加(npl 1)。

2、据报告，犬发作性睡病的一个原因是ox2r的基因突变(npl 2)，并且食欲素敲除小鼠表现出与人或犬的发作性睡病非常相似的发作性睡病样症状(npl 3)。进而，使用了具有经修饰的食欲素神经元的转基因小鼠、和使这些小鼠与食欲素过度表达的转基因小鼠交配所得的双转基因小鼠的研究表明，因食欲素神经元的修饰而出现的发作性睡病样症状会因食欲素的持续表达而消失(npl 4)。同样地还观察到，对具有经修饰的食欲素神经元的转基因小鼠脑室内施用ox-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(II)表示的(2R)-2-环丙基-2-{(1R，3S，5S)-3-[(3S，4R)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的单D-酒石酸盐：

2.一种式(II)表示的(2R)-2-环丙基-2-{(1R，3S，5S)-3-[(3S，4R)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的单D-酒石酸盐的晶体：

3.一种式(I)表示的(2R)-2-环丙基-2-{(1R，3S，5S)-3-[(3S，4R)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(ii)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的单d-酒石酸盐：

2.一种式(ii)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的单d-酒石酸盐的晶体：

3.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

4.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

5.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

6.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

7.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4--基]一8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

8.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

9.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

10.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

11.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

12.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的α型晶体：

13.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的β型晶体：

14.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的β型晶体：

15.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的β型晶体：

16.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的β型晶体：

17.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的β型晶体：

18.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基}乙酰胺的β型晶体：

19.一种式(i)表示的(2r)-2-环丙基-2-{(1r，3s，5s)-3-[(3s，4r)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-3-甲氧基哌啶-4-基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：栉田郁雄，伊藤洋子，安井崇，福山尚，佐藤信明，浅羽太郎，
申请(专利权)人：卫材Ramp，D管理有限公司，
类型：发明
国别省市：