PN38氧化还原响应型前药及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及不同二硫键连接臂长度的PN38氧化还原响应型前药及其制备方法和应用。所述前药具有通式(Ⅰ)的化学结构，作为小分子靶向抗肿瘤药物PN38的前体药物，该化合物只在强氧化和还原性条件下(如肿瘤微环境的高浓度ROS和GSH)才会裂解释放PN38活性成分，在一般体内条件下无生物活性，在进一步增强PN38靶向性的同时也具备一定的安全性，在具有酪氨酸激酶活性的Bcr‑Abl及其下游信号通路介导的疾病中，作为抗肿瘤剂的前体药物，对相关研究具有重大价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及pn38氧化还原响应型前药及其制备方法和应用。所述前药只在强氧化和还原性条件下(如肿瘤微环境的高浓度ros和gsh)才会裂解释放pn38活性成分，在一般体内条件下无生物活性，在进一步增强pn38靶向性的同时也具备一定的安全性，应用在具有酪氨酸激酶活性的bcr-abl及其下游信号通路介导的疾病中，作为抗肿瘤剂的前体药物。

技术介绍

1、慢性髓系白血病(cml)是一种起源于多能干细胞的髓系增殖性肿瘤。其致病机制由9号染色体上的abl基因和22号染色体上的bcr基因发生易位形成的bcr-abl融合基因，该基因编码的融合蛋白具有酪氨酸激酶活性，可持续激活包括ras、mapk、pi3k、jak-stat、src在内的多种下游信号通路，导致携带该基因的造血干细胞恶性增殖和凋亡障碍。其临床表现为易疲倦、乏力、食欲不振、发热、盗汗、体重减轻、上腹部不适以及脾大等，偶见出血、栓塞、白血病细胞增多所致的症状，患者预后差是该病的一大特点。在近年的临床实验中表明，酪氨酸激酶抑制剂(tkis)能够特异性阻断bcr-abl融合蛋白的酶促作用，显著降低患本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.PN38氧化还原响应型前药，其特征在于，所述PN38氧化还原响应型前药具有如(Ⅰ)所示的结构通式：

2.根据权利要求1所述的PN38氧化还原响应型前药，其特征在于，所述PN38氧化还原响应型前药具有如下的结构式：

3.一种药用组合物，其特征在于，以权利要求1或2所述的PN38氧化还原响应型前药作为主成分与药学上可接受的载体组合制成。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，将药用组合物制成片剂、胶囊、颗粒剂、...

【技术特征摘要】

1.pn38氧化还原响应型前药，其特征在于，所述pn38氧化还原响应型前药具有如(ⅰ)所示的结构通式：

2.根据权利要求1所述的pn38氧化还原响应型前药，其特征在于，所述pn38氧化还原响应型前药具有如下的结构式：

3.一种药用组合物，其特征在于，以权利要求1或2所述的pn38氧化还原响应型前药作为主成分与药学上可接受的载体组合制成。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，将药用组合物制成片剂、胶囊、颗粒剂、喷雾剂、注射剂或纳米制剂的剂型。

6.根据权利要求5所述的药用组合物，其特征在于，所述纳米制剂为pn38氧化还原响应型前药自组装纳米粒。

7.权利要求6所述的pn38氧化还原响应型...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈烨，刘举，周利航，杨睿，杨敏，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：