克立硼罗硼酸杂质及其制备方法技术

本申请公开了一种克立硼罗硼酸杂质及其制备方法，克立硼罗硼酸杂质结构式如下：克立硼罗硼酸杂质的制备方法，包括：步骤一：以化合物4，4‑{3‑[(氧杂环戊烷‑2‑基氧基)甲基]‑4‑(四甲基‑1,3,2‑二氧硼杂环戊烷‑2‑基)苯氧基}苯甲腈为原料，在氟盐水溶液反应得到化合物6；步骤二：将化合物6在碱的作用下游离得到硼酸杂质。合成路线如下：本申请发现了一种克立硼罗硼酸杂质，并研究该杂质的制备方法，不仅工艺步骤短、反应条件温和、操作简单而且工艺收率高，产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及医药，具体为一种克立硼罗硼酸杂质及其制备方法。

技术介绍

1、克立硼罗，化学名为4-[(1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊烷-5-基)]氧基苯甲腈，结构式为：是一种磷酸二酯酶抑制剂，主要用于治疗甲廯或皮肤真菌感染。湿疹是由多种内外因素引起的过敏性炎症性皮肤病，会引起瘙痒剧烈、皮肤发炎、有渗出倾向、反复发作等显著特征，对患者的身心健康造成了很大影响。而克立硼罗作为小分子非激素药物，可以治疗轻度至中度特异性皮炎，具有副作用小、使用方法简单、疗效好等优点，具有较好的临床应用价值。根据专利文献报道，克立硼罗目前的主要合成路线如下：

2、

3、但是，申请人在试验克立硼罗的制备过程中发现，由4-{3-[(氧杂环戊烷-2-基氧基)甲基]-4-(四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯氧基}苯甲腈(化合物4)制备克立硼罗(化合物5)的过程中，很容易产生脱片哪醇的副产物硼酸杂质，该化合物硼酸杂质的结构特殊，分子内具有硼酸结构，根据szekely等人的研究表明硼酸类结构化合物可能会与dna发生反应，这类化合物具有具有潜在的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种克立硼罗硼酸杂质，其特征在于，结构式如下：

2.一种克立硼罗硼酸杂质的制备方法，其特征在于，包括：

3.根据权利要求2所述的克立硼罗硼酸杂质及其制备方法，其特征在于，

4.根据权利要求3所述的克立硼罗硼酸杂质及其制备方法，其特征在于，步骤一采用的溶剂包括甲醇、乙醇或异丙醇的至少一种。

5.根据权利要求2所述的克立硼罗硼酸杂质及其制备方法，其特征在于，步骤一采用的氟盐包括氟氢化钾、氟氢化钠、氟化钾或氟化钠的至少一种。

6.根据权利要求2所述的克立硼罗硼酸杂质及其制备方法，其特征在于，步骤二采用的碱包括氢氧化锂、碳酸氢钠、碳...

【技术特征摘要】

1.一种克立硼罗硼酸杂质，其特征在于，结构式如下：

2.一种克立硼罗硼酸杂质的制备方法，其特征在于，包括：

3.根据权利要求2所述的克立硼罗硼酸杂质及其制备方法，其特征在于，

4.根据权利要求3所述的克立硼罗硼酸杂质及其制备方法，其特征在于，步骤一采用的溶剂包括甲醇、乙醇或异丙醇的至少一种。

5.根据权利要求2所述的克立硼罗硼酸杂质及其制备方法，其特征在于，步骤一采用的氟盐包括氟氢化钾、氟氢化钠、氟化钾或氟化钠的至少一种。

6.根据权利要求2所述的克立硼罗硼酸杂质及...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐华萍，孙国庆，李岩，余奎，钱刚，张文灵，王鹏，刘国杰，
申请(专利权)人：杭州国瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：