涉及NK细胞和抗PDL1癌症治疗的方法和组合物技术

技术编号:42314905 阅读:15 留言:0更新日期:2024-08-14 15:58
公开了涉及通过诱导PDL1和使用抗PDL1抗体治疗癌症的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】


技术介绍

1、1.现已充分确定,pd-l1在大多数肿瘤上的表达是响应于募集到肿瘤部位的cd8 t细胞分泌的ifnγ而诱导的。在肿瘤上诱导pd-l1表达引发事件的级联,例如调节性t细胞的增殖,产生免疫抑制环境的吲哚胺-2,3-双加氧酶(ido)的上调。pd-l1还通过与pd-1受体的相互作用直接阻断细胞毒性t细胞的功能,并导致其无反应性和细胞凋亡。然后这些变化有助于肿瘤进展和转移。

2、2.利用抗体破坏pd-1/pd-l1相互作用的癌症疗法已经成为迄今为止最令人兴奋的发展之一,导致患有各种恶性肿瘤甚至非常晚期疾病的患者持久、长期的缓解。新的抗pd-l1/抗pd-1疗法能够在癌症中解放瘫痪的免疫系统,其中通过诱导pd-l1和随后的免疫抑制级联停止对肿瘤的初始免疫应答。然而,仅在具有淋巴细胞浸润的pd-l1阳性肿瘤的患者中观察到反应,所述淋巴细胞浸润在肿瘤类型中只限于10-20%的患者。因此,pd-l1/pd-1阻断疗法仅在免疫系统的强烈初始应答诱导pd-l1时有效。所需要的是可以绕过pd-l1免疫抑制级联的新癌症疗法,但不限于已经诱导pd-l1的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.扩增的记忆性NK细胞和抗PDL1抗体在制备用于治疗癌症的药物中的用途,其中通过在体外或离体接触未经处理的NK细胞群体与IL-12、IL-15和IL-18,并且用表达41BBL和膜结合IL-15的质膜颗粒在体外或离体扩增NK细胞以获得所述扩增的记忆性NK细胞。

2.根据权利要求1所述的用途,其中所述NK细胞与所述表达41BBL和膜结合IL-15的质膜颗粒的接触发生在施用含有所述扩增的记忆性NK细胞的药物之前的1至21天之间。

3.根据权利要求1所述的用途,其中所述扩增的记忆性NK细胞来源于外周血、脐带血或干细胞。

4.根据权利要求1所述的用途,其中包...

【技术特征摘要】

1.扩增的记忆性nk细胞和抗pdl1抗体在制备用于治疗癌症的药物中的用途,其中通过在体外或离体接触未经处理的nk细胞群体与il-12、il-15和il-18,并且用表达41bbl和膜结合il-15的质膜颗粒在体外或离体扩增nk细胞以获得所述扩增的记忆性nk细胞。

2.根据权利要求1所述的用途,其中所述nk细胞与所述表达41bbl和膜结合il-15的质膜颗粒的接触发生在施用含有所述扩增的记忆性nk细胞的药物之前的1至21天之间。

3.根据权利要求1所述的用途,其中所述扩增的记忆性nk细胞来源于外周血、脐带血或干细胞。

4.根据权利要求1所述的用途,其中包含所述扩增的记忆性nk细胞的药物在施用所述抗pdl1抗体之前1至14天施用。

5.根据权利要求1所述的用途,其中所述扩增的记忆性nk细胞和所述抗pdl1抗体被配制为同时施用。

6.根据权利要求1所述的用途,其中所述扩增的记忆性nk细胞是自体、单倍体相同或同种异体的nk细胞。

7.根据权利要求1所述的用途,其中所述药物还包含il-12,il-15和il-18的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的用途,其中所述i...

【专利技术属性】
技术研发人员:A·J·科皮克R·Y·伊加拉希J·J·奥耶D·A·奥特梅尔
申请(专利权)人:弗罗里达中央大学研究基金会
类型:发明
国别省市:

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