本文描述了用于治疗癌症及与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的增殖减少、耗竭或再极化有关的其他肿瘤的方法及治疗相关病症(包括腱鞘巨细胞瘤(TGCT)及弥漫型腱鞘巨细胞瘤(DTGCT))的CSF1R抑制剂。
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、集落刺激因子1受体(csf1r)及其配体、集落刺激因子1(csf1)共同形成从单核细胞发育和分化出正常巨噬细胞的谱系依赖关系。因此，肿瘤相关巨噬细胞(tam)的增殖以及其分化状态及免疫抑制表型的维持依赖于csf1r(也称为fms)激酶活性。tam促进侵入性及免疫抑制性肿瘤微环境的作用已被公认。tam经由多种细胞因子或其他可溶因子的分泌及反应来介导肿瘤生长、血管生成、侵入、转移及免疫抑制。经肿瘤驯养的tam通过抑制细胞毒性t细胞免疫反应而能够逃避免疫监视，从而保护肿瘤以免被t细胞根除。举例而言，tam表达pd-l1，一种诱导t细胞失能的已知免疫抑制检查点。
2、靶向csf1r的若干抑制剂作为直接抗肿瘤疗法及潜在免疫疗法已进展至临床阶段。这些药物中有许多也抑制紧密相关的iii型酪胺酸受体激酶kit、pdgfrα/β及flt3，所述激酶可能因脱靶毒性而限制了其效用。靶向csf1r的抗体的特异性大得多，但由于阻断csf1清除以及其他缺点而导致csf1(csf1r的配体)血浆含量增加>10,000倍。
>3、腱鞘巨细胞瘤(本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要患者的腱鞘巨细胞瘤的方法，包括向所述患者经口施用治疗有效量的化合物2-(异丙基氨基)-3-甲基-5-(6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)嘧啶-4(3H)-酮或其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述腱鞘巨细胞瘤为弥漫型腱鞘巨细胞瘤。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤为良性的。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述施用包括每天一次、一周一次、一周两次或一周三次施用约2mg至约60mg所述化合物。
5.如权利要求1至3中任一项所述的方法...
【技术特征摘要】
1.一种治疗有需要患者的腱鞘巨细胞瘤的方法，包括向所述患者经口施用治疗有效量的化合物2-(异丙基氨基)-3-甲基-5-(6-甲基-5-((2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)嘧啶-4(3h)-酮或其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述腱鞘巨细胞瘤为弥漫型腱鞘巨细胞瘤。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤为良性的。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述施用包括每天一次、一周一次、一周两次或一周三次施用约2mg至约60mg所述化合物。
5.如权利要求1至3中任一项所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·L·弗林，B·D·史密斯，R·R·索托，K·咋田，
申请(专利权)人：德西费拉制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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