【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新型用于预防或治疗肿瘤的药物组合物及用于预防或改善肿瘤的保健食品组合物，所述药物组合物作为活性成分含有ttk抑制剂的吡唑并嘧啶化合物、或其药学上可接受的盐，所述保健食品组合物作为活性成分含有所述吡唑并嘧啶化合物。
技术介绍
1、用于癌症治疗的治疗剂包括紫杉烷及长春花生物碱，其通过作用于微管来稳定化或去稳定化微管结构。它们通过破坏正常的有丝分裂过程中的纺锤体作用来阻止正确的染色体附着，并且诱导有丝分裂停滞。这种停滞由纺锤体组装检查点强制执行，并通过防止姐妹染色单体的分离来形成两个子细胞(daughter cell)。有丝分裂的延长的停滞使细胞以没有细胞质分裂的方式发生有丝分裂终止(mitotic exit)，或者引起有丝分裂灾难(mitotic catastrophe)，从而最终导致细胞凋亡。
2、虽然有丝分裂剂广泛用于治疗实体瘤，但是因为与这些制剂相关的副作用及多种类型的肿瘤对现有治疗方法产生的耐受性，对于癌症治疗需要开发一种新的药物组合物。
3、参与纺锤体组装检查点的基因在正常发育过程中的作用及其在癌症等疾病中的潜在作用已得到广泛研究(weaver ba et al.,；musacchio a et al.,)。多种成分在有丝分裂过程中磷酸化，其中一些是激酶，而这些激酶之一有双特异性激酶ttk。ttk表达作为能够在多种癌细胞株及肿瘤类型中所观察到的过表达，与高度增殖的细胞及组织相关，并且在多个物种中，ttk的沉默(silencing)响应于在纺锤体组装检查点信号(signaling)中
4、这种发现启示了ttk的药理学抑制剂及纺锤体组装检查点的其他成分在治疗实体瘤(如癌症(carcinoma)及肉瘤)及增殖性疾病(包括白血病及淋巴恶性肿瘤)方面具有治疗价值。另外，ttk抑制剂可用于不受抑制的细胞增殖相关的其他疾患的治疗。
5、ttk/mps1及双特异性蛋白激酶(dual specificity protein kinase)作为一种有丝分裂的主调控因子(master regulator)，其表达在多种患者的肿瘤中增加，因此ttk抑制剂作为抗癌剂的潜力正在从多个方面积极进行着检讨。
6、在这种背景下，本专利技术的专利技术人通过板试验(panel assay)来测定抑制多种激酶(kinase)活性的程度，并确定了在三阴性乳腺癌及大肠癌细胞中的pttk表达抑制。由此，通过确定新型结构的吡唑并嘧啶骨架的化合物完成了本专利技术，所述化合物能够强烈地抑制ttk并具有优异的激酶选择性。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的在于，提供一种新型结构的吡唑并嘧啶骨架的化合物，所述化合物强烈地抑制ttk，并且对ttk具有优异的选择性。
3、用于解决问题的手段
4、本专利技术涉及一种化合物，所述化合物为由吡唑并嘧啶衍生物组成的以下[化学式1]、或其水合物、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐。
5、[化学式1]
6、
7、在所述化学式中，
8、r1为取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的5至12个原子的杂芳基、或者取代或未取代的5至12个原子的杂环烷基，
9、所述取代的芳基、杂芳基或者杂环烷基的环中的一个以上的氢独立地被卤素、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基、c(＝o)、氨基甲酰基、c1-c6烷氨基酮、c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷基磺酰氨基、c3-c6环烷基甲酰胺基或c3-c6环烷基氨基酮取代；
10、r2为取代或未取代的-nh-(c6-c12)芳基、取代或未取代的-nh-(c3-c6)环烷基、取代或未取代的-nh-(c3-c6)杂环烷基、或者-nh-(chch2)m-(c3-c6)杂环烷基(m为0、1或2的整数)，
11、所述取代的芳基、环烷基或者杂环烷基的环中的一个以上的氢独立地被卤素、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或者卤代c1-c6烷氧基取代；
12、r3为取代或未取代的-nh-(c6-c12)芳基或者取代或未取代的-nh-(c3-c6)环烷基，
13、所述取代的芳基或者环烷基的环中的一个以上的氢独立地被卤素、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基、取代或未取代的吗啉、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的三唑、c1-c6烷氨基酮、取代或未取代的-c(＝o)-吗啉、取代或未取代的-c(＝o)-哌嗪或者取代或未取代的-c(＝o)nh-哌啶取代，
14、所述取代的吗啉、哌嗪、三唑、-c(＝o)-吗啉、-c(＝o)-哌嗪或者-c(＝o)nh-哌啶的一个以上的氢独立地被卤素、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基取代。
15、另外，本专利技术涉及一种化合物，所述化合物为以下[化学式2-1]、或其水合物、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐。
16、[化学式2-1]
17、
18、在所述化学式中，
19、r1为取代或未取代的吡啶、取代或未取代的吡唑、取代或未取代的咪唑、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的噻唑、取代或未取代的嘧啶、取代或未取代的三唑、取代或未取代的恶二唑、取代或未取代的恶唑、取代或未取代的异恶唑、取代或未取代的苯并咪唑、取代或未取代的吲唑、取代或未取代的苯并恶唑、取代或未取代的1,3,4-恶二唑酮、取代或未取代的苯并咪唑、取代或未取代的吲唑、或者取代或未取代的苯并恶唑，
20、所述取代的吡啶、吡唑、咪唑、呋喃、噻唑、嘧啶、三唑、恶二唑、恶唑、异恶唑、苯并咪唑、吲唑、苯并恶唑、1,3,4-恶二唑酮、苯并咪唑、吲唑或者苯并恶唑的环中的一个以上的氢独立地被卤素、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基、c(＝o)、氨基甲酰基、c1-c6烷氨基酮、c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷基磺酰氨基、c3-c6环烷基甲酰胺基或者c3-c6环烷基氨基酮取代；
21、r4被氢或c1-c6烷基取代；
22、取代；
23、a被nh取代；
24、b被o、s或ch2取代；
25、d被o或nr4取代；
26、m为0、1或2的整数；
27、n为0或1的整数。
28、另外，本专利技术涉及一种化合物，所述化合物为以下[化学式2-2]、或其水合物、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐。
29、[化学式2-2]
30、
31、在所述化学式中，
32、r1为取代或未本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化合物，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
4.一种化合物，其特征在于，
5.一种化合物，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的由化学式1表示的化合物、或其水合物、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐，其特征在于，
7.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
8.根据权利要求7所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
9.根据权利要求8所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
10.根据权利要求7所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
11.根据权利要求10所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
12.根据权利要求10所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
13.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
14.根据权利要求13所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，p>
15.根据权利要求13所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，
4.一种化合物，其特征在于，
5.一种化合物，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的由化学式1表示的化合物、或其水合物、溶剂化物、前药或其药学上可接受的盐，其特征在于，
7.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
8.根据权利要求7所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，
9.根据权利要求8所述的用...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑骏，申惠敬，安璇珠，林熙钟，宋镇淑，金成桓，蔡钟学，金恩惠，崔智惠，林钟升，张恩秀，宋真瑀，金度贤，
申请(专利权)人：韩国化学研究院，
类型：发明
国别省市：
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