【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及微生物学领域。具体地说，本专利技术涉及具有较高消化道内胃酸、胆盐耐受性及肠道定植力的大肠杆菌escherichia coli nissle 1917(ecn)及其构建方法。
技术介绍
1、大肠杆菌escherichia coli nissle 1917(ecn)是一种具有较高安全性和广泛应用的底盘益生菌(blum-oehler et al.,2003)。ecn的益生性能主要体现在，ecn外膜表面附有三种不同的菌毛(f1a、f1c和curli)，它们可以帮助ecn更好地与肠道上皮细胞互作，从而相对稳定地定植于宿主肠道(blum-oehler et al.,2003；grozdanov et al.,2004)。此外，ecn自身可以编码小菌素和铁摄取系统等适应性因子来帮助自身更好地适应环境，从而实现在肠道中的定植(delannoy et al.,2017)。21世纪初期，澳大利亚ardeypharman公司将ecn开发为腹泻治疗药物，命名“mutaflor”并获得了fda的批准，且其安全性与益生性已得到了近半个世纪临床使用验证...
【技术保护点】
1.一种具有高肠道定植力的菌株的构建方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法包括在所述菌株基因组中使用强启动子Pbio和Plp_0775替换EcN的csg系统自身的弱启动子序列。
3.一种具有高肠道定植力的菌株，所述菌株的csg系统基因由强启动子Plp_0775和Pbio驱动，并且所述菌株高表达CURLI菌毛形成关键基因csgBAC和csgEFG，
4.一种具有高胃酸及胆盐耐受性的菌株的构建方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，将所述...
【技术特征摘要】
1.一种具有高肠道定植力的菌株的构建方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法包括在所述菌株基因组中使用强启动子pbio和plp_0775替换ecn的csg系统自身的弱启动子序列。
3.一种具有高肠道定植力的菌株，所述菌株的csg系统基因由强启动子plp_0775和pbio驱动，并且所述菌株高表达curli菌毛形成关键基因csgbac和csgefg，
4.一种具有高胃酸及胆盐耐受性的菌株的构建方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，将所述菌株的pate基因表达量提高至野生型菌株表达量的≥10倍，优选地≥15倍，更优选地≥20倍，...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙强，杨云鹏，于佩君，
申请(专利权)人：中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：
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