【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，具体涉及一种手性异吲哚啉类化合物及其制备方法。
技术介绍
1、异吲哚啉是重要的含氮杂环有机化合物，已被广泛应用于医药化合物、天然产物和生物分子中。[t.l.stuk,b.k.assink,r.c.bates,d.t.erdman,v.fedij,s.m.jennings,j.a.lassig,r.j.smith,t.l.smith,org.process res.dev.2003,7,851-855]例如，喹诺酮类抗生素加诺沙星正被研究用于治疗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌感染。[l.zhang,m.j.wei,c.y.zhao,h.m.qi,acta.pharmacol.sin.2008,29,1507-1514.]pparδ激动剂是治疗糖尿病的有望候选药物[c.a.luckhurst,l.a.stein,m.furber,n.webb,m.j.ratcliffe,g.allenby,s.botterell,w.tomlinson,b.martin,a.walding,bioorg.med.chem.lett.2011,21,492-496.，pf-3823863是一种热休克蛋白90(hsp90)抑制剂[p.kung,b.huang,g.zhang,j.z.zhou,j.wang,j.a.digits,j.skaptason,s.yamazaki,d.neul,m.zientek,j.elleraas,p.mehta,m.yin,m.j.hickey,k.s.gajiwala,c.rodgers,j.f.d
2、然而，只有少数合成方法被开发用于光学活性的异吲哚啉。enders和sasai报道了通过亚胺的亲核加成反应和分子内的氮杂迈克尔反应顺利合成手性异吲哚啉衍生物的方法[d.enders,a.a.narine,f.toulgoat,t.bisschops,angew.chem.,int.ed.2008,47,5661-5665；s.takizawa,n.inoue,s.hirata and h.sasai,angew.chem.,int.ed.,2010,49,9725-9729]。使用预合成的亚胺限制了该方法的广泛应用。singh报道了铜催化醛、苯胺以及炔烃的三组分偶联反应，高效地构建手性异吲哚啉结构，原位生成的亚胺方法有效克服了预先制备亚胺时面临的不稳定性问题[das b.g.；shah s.；singh v.k.[j].org.lett.,2019,21(13):4981-4985.]。最近，dethe开发了一种钯/mpaa催化的对映体选择性c-h活化/[4+1]环化法，用于构建手性异吲哚啉衍生物[d.h.dethe,v.kumar,m.shukla,chem.sci.2023,14,11267-11272.]。遗憾的是，这种方法在大多数底物上往往只能产生中等程度的对映选择性。因此，我们迫切需要利用简单原料和温和的条件，发展出高效构建高对映选择性的手性异吲哚啉框架。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种手性异吲哚啉类化合物及其制备方法。
2、本专利技术所采取的技术方案是：
3、一种手性异吲哚啉类化合物及其制备方法，通过分子内不对称烯丙基c-h胺化反应构建手性异吲哚啉类化合物。反应条件温和，原料廉价易得，产率高，产物的对映选择性优异，产物易分离纯化。
4、本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种手性异吲哚啉酮类化合物的结构式如(i)所示：
5、
6、式中，r1为氢原子、卤素、有机基团的一种；r2为芳香基团的一种。
7、进一步地，所述卤素为氟、氯。
8、进一步地，所述r1选自氢、4-氟、5-氯、5-甲氧基中的一种。
9、进一步地，所述r2选自苯基、4-氟、4-氯、4-溴、4-甲氧基、4-叔丁基的一种。
10、所述一种手性异吲哚啉类化合物的制备方法包括如下步骤:在钯催化剂、手性亚磷酰胺配体、氧化剂、溶剂、氮气氛围条件下，加热进行反应，结构式如ii所示的化合物发生分子内烯丙基c-h胺化即得手性异吲哚啉类化合物i；
11、
12、结构式(ii)中，r1为氢原子、卤素、有机基团的一种；r2为芳香基团的一种。
13、进一步地，所述卤素为氟、氯。
14、进一步地，所述r1选自氢、4-氟、5-氯、5-甲氧基中的一种。
15、进一步地，所述r2选自苯基、4-氟、4-氯、4-溴、4-甲氧基、4-叔丁基的一种。
16、优选的，所述结构式(ii)、钯催化剂、手性亚磷酰胺配体、氧化剂的摩尔比为1：0.1～0.2：0.12～0.24：1～1.5。
17、优选的，所述钯催化剂为三氟乙酸钯、醋酸钯、二(二亚苄基丙酮)、氯化钯、四(三苯基膦)钯中的至少一种。
18、进一步优选的，所述钯催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯中的一种。
19、优选的，所述手性亚磷酰胺配体选自如下结构式中的一种或者几种，更优选为iiic、iiid、iiif所示手性亚磷酰胺配体。
20、
21、优选的，所述氧化剂为杜醌、苯醌、2,6二甲基苯醌、2,5-二叔丁苯醌中的至少一种。
22、进一步优选的，所述氧化剂为2,5-二叔丁苯醌。
23、优选的，所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈、异丙醇、甲醇中的至少一种。
24、进一步优选的，所述溶剂为甲醇、异丙醇中的一种。
25、优选的，所述反应在10℃～100℃下进行，反应时间为8h～36h。
26、进一步优选的，所述反应在20℃～40℃下进行，反应时间为12h～24h。
27、优选的，所述反应在氮气保护的条件下进行。
28、优选的，所述反应在搅拌速率为400rpm～700rpm的条件下进行。
29、优选的，所述反应结束后还对反应液进行了分离纯化。
30、优选的，所述分离纯化的具体操作为：将反应液用短硅胶柱过滤，用乙酸乙酯充分洗脱，洗脱液浓缩后所得残渣通过快速硅胶柱层析分离纯化。
31、优选的，所述柱层析的洗脱液由石油醚和乙酸乙酯按照体积比100:1～30:1组成。
32、本专利技术的合成反应式如下：
33、
34、本专利技术的有益效果是：本专利技术选用易大量制备的原料，以手性亚磷酰胺配体作为手性诱导源，在钯催化剂存在下，使原料发生分子内不对称烯丙基c-h胺化反应构建c-n键，一步高效制备得到手性异吲哚啉类化合物。
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1.一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于，所述R1选自氢、4-氟、5-氯、5-甲氧基中的一种；所述R2选自苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基的一种。
3.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于，所述邻烯丙基苄胺化合物、金属催化剂、手性配体、氧化剂的摩尔比为1：0.01～0.02：0.012～0.24：1～1.5；所述金属催化剂为钯催化剂；所述手性配体为手性亚磷酰胺配体。
4.根据权利要求3所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于：所述钯催化剂为三氟乙酸钯、醋酸钯、二(二亚苄基丙酮)、氯化钯、四(三苯基膦)钯中的至少一种。
5.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于：所述手性配体为如下结构式中的一种：
6.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于：所述氧化剂为杜醌、苯醌、2,6二甲基苯醌、2,5-二叔丁苯醌中的至少一种
7.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于：所述反应的温度为10-100℃；所述反应的时间为8-36小时。
8.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于：所述反应在搅拌速率为520rpm～700rpm的条件下进行。
9.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于：所述反应结束后还对反应液进行了分离纯化；
10.根据权利要求1-9任一项所述的合成方法合成的手性异吲哚啉类化合物。
...【技术特征摘要】
1.一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于，所述r1选自氢、4-氟、5-氯、5-甲氧基中的一种；所述r2选自苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基的一种。
3.根据权利要求1所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于，所述邻烯丙基苄胺化合物、金属催化剂、手性配体、氧化剂的摩尔比为1：0.01～0.02：0.012～0.24：1～1.5；所述金属催化剂为钯催化剂；所述手性配体为手性亚磷酰胺配体。
4.根据权利要求3所述一种手性异吲哚啉类化合物合成方法，其特征在于：所述钯催化剂为三氟乙酸钯、醋酸钯、二(二亚苄基丙酮)、氯化钯、四(三苯基膦)钯中的至少一种。
5.根据...
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