腺相关病毒衣壳蛋白突变体制造技术

本发明专利技术涉及腺相关病毒血清型1(AAV1)衣壳蛋白的突变体、编码该AAV1衣壳蛋白突变体的核酸、携带编码该AAV1衣壳蛋白突变体的核酸的重组AAV1载体以及包含该载体的药物组合物，其中，与野生型AAV衣壳蛋白的氨基酸序列相比，该突变体在430位的丝氨酸被半胱氨酸取代以及在647位的异亮氨酸被缬氨酸取代。具体地，当以气溶胶状态通过气管递送时，携带编码该AAV1衣壳蛋白突变体的核酸的重组病毒载体增强了肺血管靶向细胞中的转基因表达，并因此可用于预防或治疗肺动脉高压。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及腺相关病毒(adeno-associated viruse，aav)衣壳蛋白的突变体，并且具体涉及包含aav1衣壳蛋白突变体的重组病毒载体，其可用于当以气雾剂状态气管内递送时在靶肺血管细胞中表达转基因。

技术介绍

1、为了使基因治疗有效，开发能够将治疗基因递送到所需靶细胞并实现高表达效率的基因转移技术是当务之急。

2、在这些基因递送技术中，aav为非致病性病毒，对侵入的感染细胞无副作用，且导致靶细胞遗传信息发生突变的概率较小，这使得aav与其他基因治疗技术相比，在安全性方面更胜一筹。

3、腺相关病毒(aav)是无包膜单链dna病毒，可以感染分裂细胞和非分裂细胞。aav仅在辅助病毒存在的情况下才能复制，并且对人无致病性。凭借这些特性，aav是将基因导入各种细胞的有用方法，并被用作基因治疗的有用载体。

4、已知aav具有多种血清型，并且宿主或病毒的特征因血清型而异。血清型2(aav2)是长期以来被广泛研究的血清型，其可以感染各种细胞。血清型1(aav1)、血清型5(aav5)和血清型6(aav6)是具有更多组织本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种腺相关病毒血清型1(AAV1)衣壳蛋白的突变体，

2.根据权利要求1所述的突变体，其具有由SEQ ID NO:3表示的氨基酸序列。

3.一种核酸，其编码权利要求1所述的AAV1衣壳蛋白的突变体。

4.根据权利要求3所述的核酸，其具有由SEQ ID NO:4表示的碱基序列。

5.一种重组AAV1载体，其包含权利要求3所述的编码AAV1衣壳蛋白的突变体的核酸。

6.根据权利要求5所述的载体，其中与野生型AAV1载体相比，所述AAV1载体具有针对靶组织的改善的转导特性。

7.根据权利要求6所述的载体，其中所述靶组织...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种腺相关病毒血清型1(aav1)衣壳蛋白的突变体，

2.根据权利要求1所述的突变体，其具有由seq id no:3表示的氨基酸序列。

3.一种核酸，其编码权利要求1所述的aav1衣壳蛋白的突变体。

4.根据权利要求3所述的核酸，其具有由seq id no:4表示的碱基序列。

5.一种重组aav1载体，其包含权利要求3所述的编码aav1衣壳蛋白的突变体的核酸。

6.根据权利要求5所述的载体，其中与野生型aav1载体相比，所述aav1载体具有针对靶组织的改善的转导特性。

7.根据权利要求6所述的载体，其中所述靶组织是肺血管。

8.根据权利要求7所述的载体，其中所述肺血管是肺动脉。

9.根据权利要求5所述的载体，其由seq id no:7表示。

【专利技术属性】
技术研发人员：张在亨，金侑瑱，
申请(专利权)人：格鲁基因治疗公司，
类型：发明
国别省市：