【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、嵌合抗原受体是人类工程化受体,可引导t细胞攻击car识别的目标。例如,cart细胞疗法已被证明可有效诱导针对急性成淋巴细胞性白血病和其它b细胞相关恶性肿瘤的完全反应,并已被证明可有效实现和维持难治性/复发性急性成淋巴细胞性白血病的缓解(莫德(maude)等人,新英格兰医学杂志(nejm),371:1507,2014)。然而,与细胞因子释放综合征(crs)、肿瘤溶解综合征(tls)、b细胞发育不全和肿瘤上、脱靶毒性相关的危险副作用已在一些患者身上出现。
2、目前有两种现存的策略来控制car技术。第一种是诱导型“杀死开关”。在这种方法中,一或多个启动凋亡途径的“自杀”基因被并入car构建体中(布德(budde)等人,公共图书馆综合期刊(plos1),2013 doi:10.1371/journal.pone.0082742)。这些自杀基因的激活是通过添加ap1903(也称为利米杜西(rimiducid))来启动,ap1903是一种脂质渗透性的他克莫司类似物,它启动了与凋亡诱导蛋白翻译融合的人类蛋白fkbp12(f
...【技术保护点】
1.一种用于治疗胰腺癌、前列腺癌或三阴性乳腺癌的方法,其包含以下步骤:获得包含抗TnMUC1嵌合抗原受体和异源核酸的原代T细胞,所述异源核酸包含与编码IL-12有效负载的多核苷酸可操作地连接的启动子,所述多核苷酸与编码RNA降解元件(RDE)的多核苷酸可操作地连接,其中所述RDE是富含AU的元件,其中所述异源核酸经转录以产生编码与所述RDE可操作地连接的所述转基因的转录本,其中所述抗TnMUC1嵌合抗原受体具有SEQ IDNO:2的氨基酸序列;向诊断患有胰腺癌、前列腺癌或三阴性乳腺癌的受试者施用所述原代T细胞;将所述原代T细胞暴露于TnMUC1,其中所述TnMUC1与
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗胰腺癌、前列腺癌或三阴性乳腺癌的方法,其包含以下步骤:获得包含抗tnmuc1嵌合抗原受体和异源核酸的原代t细胞,所述异源核酸包含与编码il-12有效负载的多核苷酸可操作地连接的启动子,所述多核苷酸与编码rna降解元件(rde)的多核苷酸可操作地连接,其中所述rde是富含au的元件,其中所述异源核酸经转录以产生编码与所述rde可操作地连接的所述转基因的转录本,其中所述抗tnmuc1嵌合抗原受体具有seq idno:2的氨基酸序列;向诊断患有胰腺癌、前列腺癌或三阴性乳腺癌的受试者施用所述原代t细胞;将所述原代t细胞暴露于tnmuc1,其中所述tnmuc1与胰腺癌细胞、前列腺癌细胞或三阴性乳腺癌细胞相关,并且其中所述抗tnmuc1嵌合抗原受体与所述tnmuc1的结合激活所述原代t细胞;并且表达所述转基因,其中由所述转基因制备的多肽的量在所述原代t细胞被激活后增加,由此治疗胰腺癌、前列腺癌或三阴性癌症。
2.根据权利要求1所述的方法,其中原代t细胞包含seq id no:5、seq id no:12、seqid no:13或seq id no:14。
3.根据权利要求2所述的方法,其中所述原代t细胞包含seq id no:5。
4.根据权利要求2所述的方法,其中所述原代t细胞包含seq id no:12。
5.根据权利要求2所述的方法,其中所述原代t细胞包含seq id no:13。
6.根据权利要求2所述的方法,其中所述原代t细胞包含seq id no:14。
7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的方法,其中所述方法用于治疗胰腺癌,并且所述tnmuc1与胰腺癌细胞相关。
8.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的方法,其中所述方法用于治疗前列腺癌,并且所述tnmuc1与前列腺癌细胞相关。
【专利技术属性】
技术研发人员:B·王,G·兹纳,A·加塞雷斯,E·赫齐格,
申请(专利权)人:嵌合体生物工程公司,
类型:发明
国别省市:
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