System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种结合蛋白Bntifitin及其在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用制造技术_技高网
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一种结合蛋白Bntifitin及其在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用制造技术

技术编号:42183777 阅读:13 留言:0更新日期:2024-07-30 18:36
本发明专利技术提供了一种结合蛋白Bntifitin及其在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用,所述蛋白具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。本发明专利技术提供的一种结合蛋白Bntifitin与RBD的结合亲和力KD为1.3nM,表明Bntifitin‑S10与RBD的结合具有高亲和力,且能够抑制SARS‑CoV‑2假病毒感染以及SARS‑CoV‑2活毒感染,所述结合蛋白可用于冠状病毒感染的治疗或诊断,尤其是在冠状病毒脑部感染中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,涉及一种结合蛋白bntifitin及其在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用。


技术介绍

1、刺突蛋白(spike protein),也叫s蛋白,位于冠状病毒表面,是介导病毒入侵感染宿主细胞的关键结构。冠状病毒入侵人体呼吸道后,主要依靠其表面的s蛋白上的受体结合域(rbd)识别宿主细胞受体血管紧张素转化酶2(ace2),并与之结合、感染宿主细胞,造成或者加剧急性肺损伤。也就是说,任何表达ace2的细胞都可能被冠状病毒感染。

2、除了在人类气道上皮、肺组织细胞、肾脏、小肠、睾丸、肌肉及血管内皮细胞中表达外,ace2也广泛表达于整个神经系统,在神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞及少突胶质细胞等多种细胞表面均有表达,因此,神经系统也是冠状病毒感染的潜在靶标。

3、paniz-mondolfi等(j medvirol,2020,92(7):699-702)的研究首次证实了sars-cov-2在人脑组织中的存在。sars-cov-2感染中枢神经系统后,患者常表现为脑卒中、头晕、头痛、癫痫、意识障碍、急性脑血管疾病、脑出血和意识模糊等神经系统症状。

4、血脑屏障(bloodbrainbarrier,缩写为bbb)是保障神经系统发育及正常发挥功能的重要结构,它在保护大脑不被外界侵扰的同时,也限制了大量有价值的药物的递送转运。冠状病毒对脑部的侵袭和感染,是其对症治疗的难点。因此迫切需要开发一种能穿过血脑屏障的冠状病毒刺突蛋白的药物。


技术实现思路

1、为了解决所述技术问题,本专利技术的目的是提供了一种结合蛋白bntifitin及其在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用,该结合蛋白bntifitin能够穿越血脑屏障识别结合s1亚单位和rbd,抑制sars-cov-2活毒感染。

2、为了实现上述目的,本专利技术采用如下技术方案:

3、在本专利技术的第一方面,提供了一种结合蛋白bntifitin,所述蛋白具有如seq idno:1所示的氨基酸序列,或者具有与seq id no.1所示氨基酸序列具有至少90%同源性且能穿过血脑屏障的冠状病毒刺突蛋白的氨基酸序列。

4、在本专利技术的第二方面,提供了一种编码所述的结合蛋白bntifitin的核酸分子。

5、进一步地,所述核酸分子的核苷酸序列如seq id no.2所示。

6、在本专利技术的第三方面,提供了一种结合蛋白bntifitin的核酸构建体,所述核酸构建体能够表达所述的结合蛋白bntifitin。

7、进一步地,所述核酸构建体选自表达盒或载体。

8、在本专利技术的第四方面,提供了一种含有所述核酸分子或所述的核酸构建体的宿主细胞。

9、进一步地,所述宿主细胞包括原核宿主细胞和真核宿主细胞。所述原核宿主细胞包括大肠杆菌,所述真核宿主细胞包括酵母细胞、昆虫细胞等。

10、在本专利技术的第五方面,提供了所述的结合蛋白bntifitin或所述核酸分子或所述的核酸构建体或所述的宿主细胞在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用。

11、进一步地,所述冠状病毒包括sars-cov-2及其变异株。

12、所述的结合蛋白bntifitin或所述核酸分子或所述的核酸构建体或所述的宿主细胞在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用以及在制备用于诊断冠状病毒感染的试剂盒中的应用,尤其是在冠状病毒脑部感染中的应用。

13、本专利技术实施例中的一个或多个技术方案,至少具有如下技术效果或优点:

14、本专利技术提供的一种结合蛋白bntifitin及其在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用,本专利技术的结合蛋白bntifitin,能穿过血脑屏障的冠状病毒刺突蛋白,同时实现了穿越血脑屏障和冠状病毒感染的治疗或诊断作用,为在冠状病毒脑部感染的治疗和诊断提供了新的方法、平台和载体。

15、本专利技术提供的一种结合蛋白bntifitin与rbd的结合亲和力kd为1.3nm,表明bntifitin-s10与rbd的结合具有高亲和力,能够抑制sars-cov-2假病毒感染以及sars-cov-2活毒感染,因而能够制备用于治疗冠状病毒感染的药物。

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【技术保护点】

1.一种结合蛋白Bntifitin,其特征在于,所述蛋白具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,或者具有与SEQ ID NO.1所示氨基酸序列具有至少90%同源性且能穿过血脑屏障的冠状病毒刺突蛋白的氨基酸序列。

2.一种编码权利要求1所述的结合蛋白Bntifitin的核酸分子。

3.根据权利要求2所述的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ IDNO.2所示。

4.一种结合蛋白Bntifitin的核酸构建体,其特征在于,所述核酸构建体能够表达权利要求1所述的结合蛋白Bntifitin。

5.根据权利要求4所述的一种结合蛋白Bntifitin的核酸构建体,其特征在于,所述核酸构建体选自表达盒或载体。

6.一种含有权利要求2或3所述核酸分子或权利要求4或5所述的核酸构建体的宿主细胞。

7.根据权利要求6所述的宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞包括原核宿主细胞和真核宿主细胞。

8.权利要求1所述的结合蛋白Bntifitin或权利要求2或3所述核酸分子或权利要求4或5所述的核酸构建体或权利要求6或7所述的宿主细胞在制备用于治疗冠状病毒感染的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述冠状病毒包括SARS-CoV-2及其变异株。

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【技术特征摘要】

1.一种结合蛋白bntifitin,其特征在于,所述蛋白具有如seq id no:1所示的氨基酸序列,或者具有与seq id no.1所示氨基酸序列具有至少90%同源性且能穿过血脑屏障的冠状病毒刺突蛋白的氨基酸序列。

2.一种编码权利要求1所述的结合蛋白bntifitin的核酸分子。

3.根据权利要求2所述的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子的核苷酸序列如seq idno.2所示。

4.一种结合蛋白bntifitin的核酸构建体,其特征在于,所述核酸构建体能够表达权利要求1所述的结合蛋白bntifitin。

5.根据权利要求4所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:段建利胡捷
申请(专利权)人:武汉大学
类型:发明
国别省市:

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