一种氘代N-酰基磺酰胺类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物合成技术领域，提供了一种氘代N‑酰基磺酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术提供了氘代N‑酰基磺酰胺类化合物及其异构体和药学上可接受盐，其中氘代N‑酰基磺酰胺类化合物具有式I所示结构。通过体外Bcl‑2抑制活性测试表明，本发明专利技术的化合物具有良好的Bcl‑2抑制活性和选择性；药代动学性质研究进一步证明本发明专利技术的化合物代谢稳定，作用时间长，在制备治疗癌症、实体瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物中具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，尤其涉及一种氘代n-酰基磺酰胺类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、bcl-2(b-cell lymphoma 2)是bcl家族一个关键的蛋白质，这个家族的蛋白质被发现与细胞的生存和死亡平衡密切相关，在细胞凋亡(程序性细胞死亡)的调控中起着重要的作用。bcl-2自身具有抗凋亡的特性，因此在多种癌症和其他疾病中引起了研究人员的关注。bcl-2的主要功能是抑制细胞凋亡，它通过与其他bcl-2家族成员相互作用，调控线粒体膜的通透性，从而控制释放线粒体内的细胞凋亡相关蛋白。bcl-2的过度表达与多种癌症的发生和发展有关，目前已成为癌症研究中的一个重要靶标。抑制bcl-2的药物被设计用于恢复受损细胞的凋亡机制，可能用于治疗某些癌症。如venetoclax(维奈妥拉，abt-199，pharmacolres.2019,142:87-100)，已被开发用于治疗某些白血病和淋巴瘤。这些药物通过阻断bcl-2的功能，促使癌细胞凋亡。恶性肿瘤已成为严重危害人类生命健康的常见病，全世界每年约有2000万的新发病例；我国每年的新发病例约为160-20本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种氘代N-酰基磺酰胺类化合物、其异构体和药学上可接受盐，其特征在于，所述氘代N-酰基磺酰胺类化合物具有式I所示结构：

2.根据权利要求1所述的氘代N-酰基磺酰胺类化合物、其异构体和药学上可接受盐，其特征在于，当所述R2、R3、R4、R5和R6为C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C3-10环烷基、C3-10杂环基、C5-10芳基、C5-10杂芳基、-C0-8-S(O)(＝NR7)R8、-C0-8-B(OR9)2、-C0-8-P(O)(R10)2、-C0-8-S(O)1～2R8、-C0-8-O-R9、-C0-8-C(O)OR9、-C0-8-C(O)R10、-C0...

【技术特征摘要】

1.一种氘代n-酰基磺酰胺类化合物、其异构体和药学上可接受盐，其特征在于，所述氘代n-酰基磺酰胺类化合物具有式i所示结构：

2.根据权利要求1所述的氘代n-酰基磺酰胺类化合物、其异构体和药学上可接受盐，其特征在于，当所述r2、r3、r4、r5和r6为c1-8烷基、c2-8链烯基、c2-8链炔基、c3-10环烷基、c3-10杂环基、c5-10芳基、c5-10杂芳基、-c0-8-s(o)(＝nr7)r8、-c0-8-b(or9)2、-c0-8-p(o)(r10)2、-c0-8-s(o)1～2r8、-c0-8-o-r9、-c0-8-c(o)or9、-c0-8-c(o)r10、-c0-8-o-c(o)r10、-c0-8-nr11r12、-c0-8-c(o)nr11r12或-c0-8-n(r11)-c(o)r10时，上述基团中还连接有至少一个取代基，所述取代基选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-8烷基、c2-8链烯基、c2-8链炔基、c3-10环烷基、c3-10杂环基、c5-10芳基、c5-10杂芳基、-c0-8-s(o)(＝nr7)r8、-c0-8-b(or9)2、-c0-8-p(o)(r10)2、-c0-8-s(o)1～2r8、-c0-8-o-r9、-c0-8-c(o)or9、-c0-8-c(o)r10、-c0-8-o-c(o)r10、-c0-8-nr11r12、-c0-8-c(o)nr11r12或-c0-8-n(r11)-c(o)r10中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的氘代n-酰基磺酰胺类化合物、其异构体和药学上可接受盐，其特征在于，所述氘代n-酰基磺酰胺类化合物具有式1～式19中任意一项所示的结构：

4.权利要求1～3任意一项所述氘代n-酰基磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述取代苯甲醛和硼氘化钠的摩尔比为1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆前进，陆秀宏，吴海竞，顾艳飞，张帅，马仁威，倪高阳，杨明，吕心仪，申凯，
申请(专利权)人：苏州九鹭生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：