本文提供了特异性地结合GDF15的抗体剂、以及包含GDF15抗体剂的组合物、以及它们的制备和使用方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、生长分化因子15(gdf15)是转化生长因子β(tgfb)超家族的成员。gdf15表达在细胞中通常较低，并且可以响应于刺激诸如炎症而上调。
技术实现思路
1、本公开提供了新的高亲和力gdf15抗体剂。除了别的之外，所提供的剂可以用于例如结合gdf15和/或降低相关系统中(例如，在体外、在细胞中、在组织中和/或在受试者中)的gdf15(例如，游离和/或活性gdf15)的活性和/或水平。
2、例如，在一些实施方案中，本公开提供了新的gdf15抗体剂，其例如与本领域已知的抗gdf15抗体相比具有改善的结合动力学、结合亲和力、药代动力学和/或功能。在一些实施方案中，本文公开的gdf15抗体剂以高特异性结合gdf15。在一些实施方案中，相对于除gdf15以外的一个或多个tgfβ家族成员，所提供的gdf15抗体剂可以显示出优先与gdf15结合。在一些此类实施方案中，可以例如通过同时使gdf15抗体剂与gdf15和一个或多个其他tgfβ家族成员接触来评估优先结合。可替代地或另外，在一些实施方案中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗体剂，其包含结合人生长分化因子15(GDF15)的多肽，所述多肽包含至少一个轻链互补决定区(LC CDR)和/或至少一个重链互补决定区(HC CDR)。
2.如权利要求1所述的抗体剂，其中所述抗体剂是或包含：
3.如权利要求1或2所述的抗体剂，其包含：
4.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其包含：
5.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其中包含LC CDR1、LC CDR2和/或LCCDR3的所述抗体剂能够特异性地结合GDF15。
6.如权利要求1至5中任一项所述的抗体剂，其包含：
>7.如前述权利要求...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗体剂，其包含结合人生长分化因子15(gdf15)的多肽，所述多肽包含至少一个轻链互补决定区(lc cdr)和/或至少一个重链互补决定区(hc cdr)。
2.如权利要求1所述的抗体剂，其中所述抗体剂是或包含：
3.如权利要求1或2所述的抗体剂，其包含：
4.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其包含：
5.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其中包含lc cdr1、lc cdr2和/或lccdr3的所述抗体剂能够特异性地结合gdf15。
6.如权利要求1至5中任一项所述的抗体剂，其包含：
7.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其包含：
8.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其中包含hc cdr1、hc cdr2和/或hccdr3的所述抗体剂能够特异性地结合gdf15。
9.如权利要求1至8中任一项所述的抗体剂，其包含：
10.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
11.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
12.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
13.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
14.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
15.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
16.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
17.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
18.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
19.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
20.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
21.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
22.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
23.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
24.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
25.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
26.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
27.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
28.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
29.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
30.如权利要求10所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
31.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含轻链，所述轻链包含可变区(vl)，所述可变区包含至少一个表1中提供的lc cdr或与其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列；以及至少一个表1中提供的框架区(fr)，或与其具有至少92％同一性的序列或与表1中提供的fr序列相比具有至少5个、10个或20个取代的序列。
32.如权利要求31所述的抗体剂，其中所述轻链还包含恒定区(cl)的序列，任选地其中所述轻链包含κcl或λcl。
33.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含重链，所述重链包含可变区(vh)，所述可变区包含至少一个表2中提供的hc cdr或与其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列，以及至少一个表2中提供的框架区(fr)或与其具有至少92％同一性的序列或与表2中提供的fr序列相比具有至少5个、10个或20个取代的序列。
34.如权利要求33所述的抗体剂，其中所述重链区还包含至少一个恒定区(ch)的序列，任选地其中：
35.如权利要求34所述的抗体剂，其中所述fc结构域包含igg例如人igg的fc结构域，任选地其中所述igg恒定区包含调节所述抗体剂的一种或多种特性的一个或多个修饰。
36.如权利要求35所述的抗体剂，其中所述一个或多个修饰包括：laga突变、fegg突变、aagg突变、aaga突变、lala突变或它们的组合。
37.如任一前述权利要求所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含vl和vh，所述vl包含表1中提供的任何一个、两个或三个cdr或与其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列，所述vh包含表2中提供的任何一个、两个或三个cdr或与其具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。
38.如权利要求37所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
39.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
40.如权利要求39所述的抗体剂，其中所述抗体剂包含：
41.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其中所述抗体剂例如以fab形式以约7.3x10(-12)m至约599x 10(-12)m的结合亲和力(kd)结合人gdf15。
42.如前述权利要求中任一项所述的抗体剂，其特征在于当在评价gdf15活性和/或水平的测定中测试时，所述抗体剂相对于比较物降低gdf15活性和/或水平，任选地其中所述比较物是或包含未与本文公开的gdf15抗体剂接触的样品。
43.如权利要求42所述的抗体剂，其中所述抗体剂：
44.如前述权...
【专利技术属性】
技术研发人员：V·M·杰克逊，N·P·尼尔森，
申请(专利权)人：百欧麦斯公司，
类型：发明
国别省市：
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