人源化抗体方法技术

本文提供基于对目的抗原具有亲和力的非人类抗体获得人源化抗体的方法，所述方法从实验或模型结构起始，将非人类CDR移植到人类框架的文库上并且使用限制/约束原子模拟使设计松弛并按能量对设计进行排名。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、本专利技术在其一些实施方式中涉及用于设计抗体的计算方法，更具体地，但不排他地，涉及人源化抗体方法。

2、抗体是基于蛋白质的治疗剂中最大的一部分，有100多种正在临床使用或接受监管审查。这些抗体中有多达40％是从动物来源(主要是鼠源/小鼠)分离的，并且在临床应用之前被人源化。抗体人源化对于实现三个重要的治疗目标至关重要：通过fc效应物功能性招募免疫系统；增加血液循环半衰期；和在抗体预期(destined)用于长期治疗的情况下减轻免疫原性。

3、尽管抗体人源化具有关键作用，但这是一个反复(迭代，iterative)且常常令人沮丧的过程。第一步是将动物可变结构域(fv)与人类恒定结构域嵌合。接下来，将包含200多个氨基酸的fv人源化。由于fv包含负责抗原识别的所谓互补决定区(cdr)，因此这一步骤通常会变得复杂。因此，主流人源化策略是将动物来源的cdr移植到人类框架上，一般会得到与人类种系具有高于80％序列同一性的fv(相比小鼠fv的同一性为50-70％)。为了增大移植的cdr与人类框架相容的机会，后者一般挑选自显示与亲本本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用于制备对目的抗原具有亲和力的人源化抗体的方法，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，还包括在所述穿引之前，使所述结构模型经受能量最小化(约束结构松弛)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体片段选自重链可变(V)基因段、轻链可变(V)基因段、重链连接(J)基因段、轻链连接(J)基因段、κ基因段和λ基因段。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，还包括从所述移植的人类抗体序列的文库中移除在所述CDR之外展现出超过两个半胱氨酸的序列。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，还包括从所述移植的人类抗体序列的文库中移除展...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.用于制备对目的抗原具有亲和力的人源化抗体的方法，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，还包括在所述穿引之前，使所述结构模型经受能量最小化(约束结构松弛)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体片段选自重链可变(v)基因段、轻链可变(v)基因段、重链连接(j)基因段、轻链连接(j)基因段、κ基因段和λ基因段。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，还包括从所述移植的人类抗体序列的文库中移除在所述cdr之外展现出超过两个半胱氨酸的序列。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，还包括从所述移植的人类抗体序...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·弗莱什曼，A·特内恩霍瑟，
申请(专利权)人：耶达研究发展公司，
类型：发明
国别省市：