用于治疗疾病或障碍的萘啶酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、R1和R3如本文所述，以及组合物和使用此类化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及萘啶酮化合物、其用于抑制girk1/4通道的用途以及使用其治疗疾病或障碍的方法。

技术介绍

1、正常的心动周期开始于窦房结，窦房结产生兴奋性电刺激，兴奋性电刺激以有序的方式在整个心房肌和心室肌中传播以诱导收缩(心脏收缩)。在细胞水平上，兴奋性电脉冲触发心脏动作电位。心脏动作电位的特征在于初始的快速膜去极化，然后是平台期，以及随后进行复极化以返回静息膜电位。心脏动作电位控制整个心脏的信号传播。例如，初始细胞去极化的速率决定了兴奋性刺激传播的速度。复极化阶段的持续时间决定了动作电位持续时间(apd)和不应期，或心肌细胞无法响应另一电刺激的时间。

2、心脏动作电位的异常与心律失常相关。例如，动作电位持续时间和相关的不应期的过度减少可以为所谓的折返性心动过速(re-entrant tachyarrhythmia)提供基础。在这种情况下，心脏冲动不是正常地传播，而是经由可兴奋的组织反馈到自身以形成折返性环路(waldo等人，lancet[柳叶刀]341,1189-1193)。现有的iii类抗心律失常药物被认为通过延长apd和相关的有效不应期本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式(I)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是-OR2。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Re选自H和任选地被一个或多个-OH取代的(C1-C4)烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是被一个或多个独立地选自-NHC(O)CH3、-C(O)NHCH3、-C(O)NHCH2CH2OH和-C(O)NH2的取代基取代的(C1-C4)烷基，其中所述(...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种具有式(i)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a是-or2。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中re选自h和任选地被一个或多个-oh取代的(c1-c4)烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是被一个或多个独立地选自-nhc(o)ch3、-c(o)nhch3、-c(o)nhch2ch2oh和-c(o)nh2的取代基取代的(c1-c4)烷基，其中所述(c1-c4)烷基进一步任选地被一个或多个独立地选自卤代、-oh和-cn的取代基取代。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是-ch3。

8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下组成的组：

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物呈选自其游离形式、水合物、溶剂化物、多晶型物和共晶的结晶形式。

10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述化合物是呈以下任何结晶形式的3-((8-氯-1-(2,6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-4-氧代-1,4-二氢-1,6-萘啶-5-基)氧基)-n-甲基丙酰胺：

11.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、以及一种或多种药学上可接受的载剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其进一步包含选自以下的至少一种另外的药物活性剂：i类抗心律失常药剂、ii类抗心律失常药剂、iii类抗心律失常药剂、iv类抗心律失常药剂、v类抗心律失常药剂、强心苷类和影响心房不应性的其他药物；止血调节剂、抗血栓药；凝血酶抑制剂；因子vila抑制剂；抗凝血药、因子xa抑制剂、和直接凝血酶抑制剂；抗血小板药剂、环氧酶抑制剂、腺苷二磷酸(adp)受体抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂、糖蛋白iib/iia、腺苷重摄取抑制剂；抗血脂异常药剂、hmg-coa还原酶抑制剂、其他降胆固醇药剂；胆汁酸螯合剂；胆固醇吸收抑制剂；胆固醇酯转移蛋白(cetp)抑制剂；回肠胆汁酸转运系统抑制剂(ibat抑制剂)；胆汁酸结合树脂；烟酸及其类似物；抗氧化剂；ω-3脂肪酸；抗高血压药剂，包括肾上腺素能受体拮抗剂、β阻滞剂、α阻滞剂、混合型α/β阻滞剂；肾上腺素能受体激动剂、α-2激动剂；血管紧张素转换酶(ace)抑制剂、钙通道阻滞剂；血管紧张素ii受体拮抗剂；醛固酮受体拮抗剂；中枢性肾上腺素能药物、中枢α激动剂；以及利尿剂；抗肥胖药剂、胰脂酶抑制剂、微粒体转移蛋白(mtp)调节剂、二酰基甘油酰基转移酶(dgat)抑制剂、大麻素(cbi)受体拮抗剂；胰岛素和胰岛素类似物；胰岛素促分泌素；改善肠降血糖素作用的药剂、二肽基肽酶iv(dpp-4)抑制剂、胰高血糖素样肽-i(glp-1)激动剂；胰岛素敏化剂、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pparγ)激动剂、调节肝葡萄糖平衡的药剂、果糖1,6-二磷酸酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、糖原合酶激酶抑制剂、葡糖激酶激活剂；被设计为减少/减缓肠道葡萄糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·K·张，刘东雷，S·波伊克特，葛恒，盖宇，X·常，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：