杂环化合物,其制备方法和用途技术

技术编号:42131446 阅读:29 留言:0更新日期:2024-07-25 00:45
本申请提供了新的化合物,例如,具有式I或式II的化合物,或其药学上可接受的盐。本申请还提供了制备所述化合物的方法和使用所述化合物的方法,例如,抑制细胞中KRAS G12C,和/或治疗各种癌症,如胰腺癌、子宫内膜癌、结肠直肠癌或肺癌(例如,非小细胞肺癌)。

【技术实现步骤摘要】

在各种实施方案中,本专利技术总体上涉及新的杂环化合物、其组合物、制备方法和使用方法,例如,用于抑制ras和/或用于治疗多种疾病或病症,如胰腺癌、结肠直肠癌和肺癌。


技术介绍

1、ras蛋白调节将从细胞膜受体接收的信号传递到下游分子(如raf,mek,erk和pi3k)的关键细胞通路,这对于细胞增殖和存活至关重要。ras在无活性gdp结合形式和活性gtp结合形式之间循环。ras蛋白具有三种基因异构体:kras,nras和hras,并且在n端结构域(氨基酸1-165)具有广泛的同源性(>90%)。ras是经常突变的癌症,其kras占所有ras突变的80%。在大约60%的胰腺癌、40%的结肠直肠癌、30%的肺癌和20%的子宫内膜癌中发生kras突变(f.mccormick,2017,clin cancer res 21:1797-1801)。ras热点突变发生在12、13和61号密码子上,其中75%的kras突变发生在12号密码子(甘氨酸)上(d.k.simanshu,d.v.nissley and f.mccormick,2017,cell,170:17本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐:

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,具有式I-1或式I-2:

3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,具有式I-3A,I-3B,I-3C,I-4A,I-4B或I-4C:

4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,具有式I-5或I-6:

5.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,具有式I-7或I-8:

6.式II的化合物或其药学上可接受的盐:

7.选自第1-186号化合物中任一个的化合物或其药学上可接受的盐。

...

【技术特征摘要】

1.式i的化合物或其药学上可接受的盐:

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,具有式i-1或式i-2:

3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,具有式i-3a,i-3b,i-3c,i-4a,i-4b或i-4c:

4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,具有式i-5或i-6:

5.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,具有式i-7或i-8:

6.式ii的化合物或其药学上可接受的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员:代星王耀林江岳恒牛浩涛翁吉芳
申请(专利权)人:益方生物科技上海股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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