【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及螺芳环化合物领域，具体地说，涉及一种可用于shp2抑制剂的螺芳环化合物、其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、同位素取代物、前药或代谢产物。另外，本专利技术还涉及该类化合物的制备方法、含有该类化合物的药物组合物以及该类化合物用于制备治疗与shp2活性异常相关疾病或病症的药物的用途。
技术介绍
1、蛋白酪氨酸磷酸酶shp2，在细胞信号传导过程中占据及其重要的位置，是开发治疗糖尿病、自身免疫疾病和癌症等重大疾病的靶点。shp2是在多种疾病中突变或者高表达，如努南综合征(noonan syndrome)、豹综合征(leopard syndrome)、青少年髓单核细胞白血病、成神经细胞瘤、黑色素瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、食道癌、肺癌、结肠癌、头癌、成神经细胞瘤、头颈的鳞状细胞癌、胃癌、间变性大细胞淋巴瘤和成胶质细胞瘤等等。分子生物学研究表明，shp2参与多个肿瘤细胞信号传导通路，如mapk、jak/stat和pi3k/akt等。同时，shp2也负责pd1-pdl1免疫抑制通路的信号传导。因此，抑...
【技术保护点】
1.一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、同位素取代物、多晶型物、前药或代谢产物：
2.根据权利要求1所述的式I化合物，其中，X1和X2中的一个为CH2，并且另一个为键。
3.根据权利要求1所述的式I化合物，其中，X3为S。
4.根据权利要求1所述的式I化合物，其中，X4选自N或者CH。
5.根据权利要求1所述的式I化合物，其中，R1、R2、R3、R4和R7各自独立地选自H、-OH、-F、-Cl、-Br、-NH2、-NHC1-3烷基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、甲氧...
【技术特征摘要】
1.一种式i化合物，或其药学上可接受的盐，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、同位素取代物、多晶型物、前药或代谢产物：
2.根据权利要求1所述的式i化合物，其中，x1和x2中的一个为ch2，并且另一个为键。
3.根据权利要求1所述的式i化合物，其中，x3为s。
4.根据权利要求1所述的式i化合物，其中，x4选自n或者ch。
5.根据权利要求1所述的式i化合物，其中，r1、r2、r3、r4和r7各自独立地选自h、-oh、-f、-cl、-br、-nh2、-nhc1-3烷基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基；被卤素、-nh2、-oh、c1-3烷基或c1-3烷氧基取代的c1-3烷基；或被卤素、-nh2、-oh、c1-3烷基或c1-3烷氧基取代的c1-3烷氧基。
6.根据权利要求1所述的式i化合物，其中，r5和r6各自独立地选自h、-oh、-f、-cl、-br、-cn、-nh2、-nhc1-3烷基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基；被卤素、-nh2、-oh、c1-3烷基或c1-3烷氧基取代的c1-3烷基；或被卤素、-nh2、-oh、c1-3烷基或c1-3烷氧基取代的c1-3烷氧基。
7.根据权利要求1所述的式i化合物，其中，所述取代基选自-f、-cl、-br、-oh、-no2、-nh2、-nh(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)2、-cn、c1-6烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷氧基-c1-6烷基、c3-8环烷基-c1-8烷基、c1-6烷基羰基、c1-6烷氧基羰基、c1-6烷基巯基、-s(o)2n(c1-6烷基)2、-s(o)2c1-6烷基、-n(c1-6烷基)s(o)2n(c1-6烷基)2、-s(o)n(c1-6烷基)2、-s(o)(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)s(o)n(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)s(o)(c1-6烷基)、取代或未取代的c5-10芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的c4-8环烃基、取代或未取代的4-8元杂环基，所述杂环基和杂芳基包含1-4个选自下组的杂原子：n、o或s。
8.根据权利要求7所述的式i化合物，其中，所述取代基选自-f、-cl、-br、-oh、-no2、-nh2、-nh(c1-3烷基)、-n(c1-3烷基)2、-cn、c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷基羰基、环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基、环庚基、环辛基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、高...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑乾刚，许明，曾庆龙，李靖，诸葛浩，
申请(专利权)人：上海奕拓医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。