【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开文本涉及肥大细胞相关障碍的治疗。
技术介绍
1、肥大细胞是在遍及全身的结缔组织中发现的免疫细胞。肥大细胞通过多种机制在感染性疾病中发挥保护作用以对抗细菌、病毒和寄生虫感染。尽管肥大细胞具有保护作用，但过度增殖和异常活化会导致各种肥大细胞疾病。大多数肥大细胞疾病是由ige介导的脱颗粒引起的。过敏性疾病，包括例如，哮喘、慢性自发性荨麻疹(csu)、过敏性鼻炎(ar)、特应性皮炎(ad)、食物过敏和过敏反应，是最常见的肥大细胞疾病。
2、抑制肥大细胞脱颗粒的抗ige单克隆抗体(例如，奥马珠单抗和利格利珠单抗)已被美国食品药品监督管理局开发并批准用于治疗过敏性哮喘和csu。奥马珠单抗的作用机制是通过中和循环ige和降低fcεri的表达来抑制脱颗粒。然而，奥马珠单抗有其局限性，因为它不能减少肥大细胞的数量，而肥大细胞的数量可能是肥大细胞疾病的根本原因(参见例如，beck la,等人,j allergy clin immunol 114:527-30)。因此，奥马珠单抗治疗需要间隔2或4周的重复连续施用(根据ige水平和体重，每4...
【技术保护点】
1.一种治疗、预防、管理或改善受试者的一种或多种肥大细胞相关障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的与包含SEQ ID No:13的氨基酸序列的人c-Kit表位特异性结合的抗c-Kit抗体或其抗原结合片段。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗c-Kit抗体或其抗原结合片段与包含SEQ IDNo:11和12的氨基酸序列的人c-Kit表位特异性结合。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗c-Kit抗体或其抗原结合片段与SEQ ID NO:14的氨基酸序列上的R122、Y125、R181、K203、R205、S261和H26...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗、预防、管理或改善受试者的一种或多种肥大细胞相关障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的与包含seq id no:13的氨基酸序列的人c-kit表位特异性结合的抗c-kit抗体或其抗原结合片段。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段与包含seq idno:11和12的氨基酸序列的人c-kit表位特异性结合。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段与seq id no:14的氨基酸序列上的r122、y125、r181、k203、r205、s261和h263中的至少一个特异性结合。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段与c-kit特异性结合，其平衡解离常数(kd)值小于或等于10-8m、10-9m、10-10m、10-11m、8x 10-12m、6x 10-12m、4x 10-12m、3x 10-12m、2x 10-12m、1x 10-12m或10-13m。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段与c-kit特异性结合，其结合亲和力比scf与c-kit之间的结合亲和力强多于50倍、100倍、150倍、200倍、250倍、300倍、350倍、400倍、450倍、500倍、550倍或600倍。
6.一种治疗、预防、管理或改善受试者的一种或多种肥大细胞相关障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的抗c-kit抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体抗c-kit抗体或其抗原结合片段与包含seq id no:1的vh cdr1、seq id no:2的vh cdr2、seq id no:3的vh cdr3、seq id no:4的vl cdr1、seq id no:5的vl cdr2以及seq id no:6的vl cdr3的参考抗体交叉竞争结合seq id no:11和12的氨基酸序列上的人c-kit表位。
7.一种治疗、预防、管理或改善受试者的一种或多种肥大细胞相关障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的抗c-kit抗体或其抗原结合片段，所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段包含seq id no:1的vh cdr1、seq id no:2的vhcdr2、seq id no:3的vh cdr3、seq id no:4的vl cdr1、seq id no:5的vlcdr2和seq id no:6的vl cdr3，或包含所述cdr的变体，
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段包含seq idno:1的vh cdr1、seq id no:2的vh cdr2、seq id no:3的vh cdr3、seq id no:4的vl cdr1、seq id no:5的vl cdr2和seq id no:6的vl cdr3。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段包含含有与seqid no:7具有至少95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的vh以及含有与seq id no:8具有至少95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的vl。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段包含含有seqid no:7的vh以及含有seq id no:8的vl。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗c-kit抗体或其抗原结合片段包含含有s...
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