【技术实现步骤摘要】
技术介绍
0、背景
1、系统性红斑狼疮(sle)，也简称为狼疮，是一种自身免疫病，其中人体的免疫系统错误地攻击身体许多部位的健康组织。常见症状包括关节疼痛和肿胀、发烧、胸痛、脱发、口腔溃疡、淋巴结肿大、疲倦感以及红疹(最常见于脸)。通常情况下，该疾病有若干段爆发期，而缓和期几乎没有症状。
2、sle的原因尚不清楚。该机制涉及自身抗体针对人自身组织的免疫反应。这些是最常见的抗核抗体，会导致炎症。sle无法治愈，治疗方法可能包括nsaid、皮质类固醇、免疫抑制剂、羟氯喹和甲氨蝶呤。sle显著增加了心血管疾病的风险，这是该疾病最常见的死亡原因。
3、i型ifn，特别是ifn-α和ifn-β，因其在sle和其他自身免疫病和炎性综合征的发病机理中的作用而受到关注。这些多效性细胞因子通过共同受体(ifnar)发出信号，几乎能影响先天和获得性免疫应答的各个方面，包括mhc和共刺激分子的上调以及抗原呈递细胞产生b细胞存活因子(baff，增殖诱导配体(april))，最终导致自身反应性t细胞和b细胞的参与和扩增。在无...
【技术保护点】
1.一种对人干扰素alpha和beta受体亚基1(IFNAR1)蛋白具有特异性的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3选自下列组成的群组：
2.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体为嵌合抗体或人源化抗体。
3.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、L...
【技术特征摘要】
1.一种对人干扰素alpha和beta受体亚基1(ifnar1)蛋白具有特异性的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含重链互补决定区hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述轻链可变区包含轻链互补决定区lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中所述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3选自下列组成的群组：
2.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体为嵌合抗体或人源化抗体。
3.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3分别为hcdr1：dyymh(seq id no:77)，hcdr2：ridpedaetkyapkfqg(seq idno:79)，hcdr3：ggnfyvmdy(seq id no:80)，lcdr1：kasqnvgtnvv(seq id no:81)，lcdr2：sasyrvs(seq id no:82)和lcdr3：qqknnypyt(seq id no:83)。
4.如权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为人源化的，其中所述重链可变区包含一个或多个选自由12v、20l、24g、38k、48i、68a、70i、72a、79a和81l(按照kabat编号)组成的群组的回复突变及其组合。
5.如权利要求3或4所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为人源化的，其中所述轻链可变区包含一个或多个选自由4m、13t、21v、43s、46v、74i、78v和87f(按照kabat编号)组成的群组的回复突变及其组合。
6.如权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含重链可变区，所述重链可变区包含选自由如seq id no:7和84-87所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列，或与选自由如seq id no:7和84-87所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。
7.如权利要求3或6所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含轻链可变区，所述轻链可变区包含选自由如seq id no:8和88-91所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列，或与选自由如seq id no:8和88-91所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。
8.如权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如seq id no:85所示的氨基酸序列或与如seq id no:85所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽，所述轻链可变区包含如seq id no:88所示的氨基酸序列或与如seq id no:88所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。
9.如权利要求3所述的抗体或其片段，其特征在于，所述的抗体或其片段包含含有如seq id no:85所示氨基酸序列的重链可变区和含有如seq id no:88所示氨基酸序列的轻链可变区。
10.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3为hcdr1：dyyih(seq id no:92)，hcdr2：ridpedaetkyapkfqg(seq id no:94)，hcdr3：yhgywaldy(seq id no:95)，lcdr1：ktsqnvgtnva(seq id no:96)，lcdr2：stsyrys(seq id no:97)和lcdr3：hqyfsypyt(seq id no:98)。
11.如权利要求10所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为人源化的，其中所述重链可变区包含一个或多个选自由20l、24g、38k、48i、68a、70i、72a、81l和97g(按照kabat编号)组成的群组的回复突变及其组合。
12.如权利要求10或11所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为人源化的，其中所述轻链可变区包含一个或多个选自由13t、21v、36y、46p、78v和104l(按照kabat编号)组成的群组的回复突变及其组合。
13.如权利要求10所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含重链可变区，所述重链可变区包含选自由如seq id no:73和99-102所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列，或与选自由如seq id no:73和99-102所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。
14.如权利要求10或13所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含轻链可变区，所述轻链可变区包含选自由如seq id no:74和103-106所示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列，...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹巍，徐维丽，
申请(专利权)人：天境生物科技杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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