一种可用于核酸递送的超分子脂质纳米粒子及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种可用于递送核酸的超分子脂质纳米粒子及其制备方法与应用。所述超分子脂质纳米粒子，包括超分子LNP和核酸分子；其中超分子LNP主要由以下五部分组成：式1所示的超分子大环脂质分子、可电离脂质分子、甾族脂质分子、脂质‑聚乙二醇(Lipid‑PEG)分子和辅助脂质分子。该超分子纳米颗粒不仅能够安全高效的负载mRNA，还可以在靶部位灵敏释放免疫佐剂，以增强LNP的免疫治疗疗效。该递送系统可以用于绝大多数核酸递送体系的构建，并在传染性疾病，肿瘤，自身免疫性疾病的诊疗等领域具有广泛的应用潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药生物领域，具体涉及一种可用于递送核酸的超分子脂质纳米粒子及其制备方法与应用。

技术介绍

1、近年来，核酸(包括dna和rna)作为新型制药技术，短时间内在传染性疾病及肿瘤治疗领域取得了突破性进展。mrna早在1961就已被发现，但由于其易受酶降解，体内递送效率低和高先天免疫原性，其在疫苗开发中的应用一直受到阻碍。直到近年来，脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,lnp)递送系统的开发有效的克服了其易受酶降解以及体内递送效率低下的难题，其可以保护mrna免受降解并护送其穿过各种生物屏障。作为临床上最先进的核酸载体，lnp已经向全球证明了其递送可行性和安全性。截至2021年6月，所有批准临床使用的新冠mrna疫苗均采用lnp递送系统。

2、2023年诺贝尔生理及医学奖授予卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼，以表彰他们关于核苷碱基修饰的发现，这一发现使得开发出针对covid-19的有效mrna疫苗成为现实，有效的解决了先天免疫原性过强的难题，并极大的提高了其翻译效率。尽管核苷修饰的mrna具有更好的耐受性和翻译能力，但它的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(1)所示的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述式(1)中，所述L1、L2和L3独立地选自单键或C1-10亚烷基，所述亚烷基任选地被一个或多个OH、NH2或卤素取代；

3.根据权利要求1或2所述的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述式(1)中，所述G1、G2和G3独立地选自单键、-NR3-、-O-、-NR3C(＝O)O-、-OC(＝O)NR3-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)O-、-OC(＝O)C(＝O)O-、...

【技术特征摘要】

1.式(1)所示的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述式(1)中，所述l1、l2和l3独立地选自单键或c1-10亚烷基，所述亚烷基任选地被一个或多个oh、nh2或卤素取代；

3.根据权利要求1或2所述的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述式(1)中，所述g1、g2和g3独立地选自单键、-nr3-、-o-、-nr3c(＝o)o-、-oc(＝o)nr3-、-oc(＝o)-、-c(＝o)o-、-oc(＝o)o-、-oc(＝o)c(＝o)o-、-oc(＝o)r3c(＝o)o-、-nr3c(＝o)nr3-、-c(＝o)nr3-或-nr3c(＝o)-；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述式(1)中，所述l4、l5和l6独立地选自单键、c1-10亚烷基或c2-6亚烯基，所述亚烷基、亚烯基任选地被一个或多个oh、nh2或卤素取代；或者，l4、l5和/或l6为-(och2ch2)n-的甘醇链结构，n取值范围为1-8；或者，l4、l5和/或l6为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸中一个或多个及其不同排列的组合；

5.根据权利要求1-4中任一项所述的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述式(1)中，所述g4和g5独立地选自单键、-nr4-、-s-、-o-、-nr4c(＝o)o-、-oc(＝o)nr4-、-oc(＝o)-、-c(＝o)o-、-sc(＝o)-、-c(＝o)s-、-oc(＝o)o-、-oc(＝o)c(＝o)o-、-oc(＝o)r4c(＝o)o-、-nr4c(＝o)nr4-、-c(＝o)nr4-或-nr4c(＝o)-；

6.根据权利要求1-5中任一项所述的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述式(1)中，所述g6选自单键、-nr5-、-s-、-o-、-nr5c(＝o)o-、-oc(＝o)nr5-、-oc(＝o)-、-c(＝o)o-、-sc(＝o)-、-c(＝o)s-、-oc(＝o)o-、-oc(＝o)c(＝o)o-、-oc(＝o)r5c(＝o)o-、-op(＝o)(oh)o-、-nr5c(＝o)nr5-、-c(＝o)nr5-、-nr5c(＝o)-或每个r5独立地选自h、c1-10烷基、c2-10烯基、c3-8环烷基或5-8元杂环基，所述烷基、烯基、环烷基或杂环基任选地被一个或多个oh、nh2或卤素取代；

7.根据权利要求1-6中任一项所述的超分子大环主体修饰的化合物或其药学上...

【专利技术属性】
技术研发人员：喻国灿，戚少龙，白冰，张雪妍，于馨洋，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：