8-氨基辛酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种8‑氨基辛酸的制备方法，属于有机合成技术领域。所述方法包括：以己二酸单甲酯为原料，经酰氯化、Nenitshesku反应得到6‑氧代‑8‑氯辛酸甲酯，然后经取代、缩合得到（E）‑8‑（1,3‑二氧代异吲哚啉‑2‑基）‑6‑（2‑甲苯磺酰肼亚基）辛酸甲酯，然后经过还原、肼解以及水解反应得到8‑氨基辛酸。本发明专利技术提供的合成工艺路线简单，原料易得，反应条件温和，纯度在99%以上，总收率在59%以上，操作简单，成本低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，特别涉及一种8-氨基辛酸的制备方法。

技术介绍

1、2014年，8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠（salcaprozate sodium，snac）经fda批准，成功应用于口服维生素b12。作为一种化学合成的两性水杨酸的n-乙酰化氨基酸衍生物，是唯一被批准用于改善口服途径生物利用度的渗透增强剂，随着多肽药物的发展，未来有巨大潜力。例如，司美格鲁肽片，商品名为rybelsus®，全球首个获批的口服glp-1（glucagon-like peptide-1）药物，通过结合饮食和运动达到对2型糖尿病患者的血糖控制。snac可促进司美格鲁肽单体化，增强渗透性；snac的亲脂性，可有效插入到胃上皮细胞膜，改变胆固醇磷脂和蛋白质完整性，影响细胞膜流动性；snac有效增加司美格鲁肽在胃内的局部ph值，从而抑制胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解，提高司美格鲁肽片剂的口服生物利用度。

2、目前报道的snac合成方法较多。作为合成snac的重要起始物，8-氨基辛酸的合成方法主要有3条，具体如下：

3、

4、路线一：gschn本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，所述方法包括：以己二酸单甲酯为原料，经酰氯化、Nenitshesku反应得到化合物4，然后经取代、缩合反应得到化合物6，然后经过还原、肼解、水解反应得到8-氨基辛酸；反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求1所述的8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体包括：

4.根据权利要求1所述的8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述溶剂A选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷四氢呋喃、氯仿和1,4-二氧六环中的一种或几种，所述路易斯酸...

【技术特征摘要】

1.8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，所述方法包括：以己二酸单甲酯为原料，经酰氯化、nenitshesku反应得到化合物4，然后经取代、缩合反应得到化合物6，然后经过还原、肼解、水解反应得到8-氨基辛酸；反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求1所述的8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体包括：

4.根据权利要求1所述的8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述溶剂a选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷四氢呋喃、氯仿和1,4-二氧六环中的一种或几种，所述路易斯酸选自氯化铝、氯化铁、三氟化硼或氯化锌。

5.根据权利要求1所述的8-氨基辛酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体包括：在溶剂b中，加入邻苯二甲酰亚胺、碱a和化合物4，于60-100℃下进行取代反应，反应完成后，减压蒸除溶剂，加水，再萃取、干燥；蒸出萃取剂后，采用溶剂纯化法进行纯化得到化合物5；所述化合物4、邻苯二甲酰亚胺和碱a的摩尔比为1：0.8-1.2：2-3，所述溶剂b选自二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿、乙腈和甲醇中的一种或几...

【专利技术属性】
技术研发人员：区锦旺，罗忠华，田健銮，王国伟，张杨，
申请(专利权)人：宜昌东阳光制药有限公司，
类型：发明
国别省市：