PD-1结合分子及其用途制造技术

本申请涉及与人PD‑1特异结合的单域抗体、以及含有该单域抗体的结合分子。还提供编码该单域抗体和/或结合分子的核酸分子，以及用于表达该单域抗体和/或结合分子的表达载体、宿主细胞和方法。本申请还提供包含该单域抗体和/或结合分子的双特异性分子、溶瘤病毒和药物组合物，以及使用本申请单域抗体和/或结合分子的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及一种与人pd-1特异结合的结合分子，如单域抗体、重链抗体或其抗原结合片段，及其制备和用途，尤其是其在治疗与pd-1相关疾病中的用途，例如癌症和感染性疾病。

技术介绍

1、免疫检查点是机体免疫系统抑制或激活的关键调节器。在肿瘤微环境(tme)中，肿瘤细胞可通过上调抑制性免疫检查点的活性、和/或下调刺激性免疫检查点，抑制免疫细胞的正常功能，使得肿瘤细胞逃脱免疫监视。通过靶向免疫检查点，尤其是抑制性免疫检查点，阻断其与配体的结合，可能是最具前景的肿瘤免疫疗法之一。与传统的化疗和分子靶向治疗作用机理不同，免疫检查点抑制剂通过重新激活免疫细胞，修复机体的正常免疫应答，可以系统性地增强全身的抗肿瘤免疫反应。

2、程序性细胞死亡蛋白1(pd-1)和ctla-4是研究最早且最多的抑制性免疫检查点，已有多种靶向抗体上市，如伊匹单抗、帕博丽珠单抗、和纳武单抗等。pd-1-pd-l1阻断已被用于例如血液癌、皮肤癌、肺癌、肝癌和肾癌等的治疗(ribas，a.&wolchok，j.d.(2018)science 359(6382)：1350-1355)本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的结合分子，其与PD-1结合，包含重链可变区，该重链可变区含有CDR1区、CDR2区和CDR3区，其中，CDR1区、CDR2区和CDR3区的氨基酸序列分别如SEQ ID NOs：1、2和3所示。

2.根据权利要求1所述的结合分子，其中重链可变区包含SEQ ID NOs：4、5、6、或7所示的氨基酸序列。

3.一种分离的结合分子，其与PD-1结合，包含重链可变区，该重链可变区含有SEQ IDNOs：4、5、6、或7中的CDR1区、CDR2区和CDR3区。

4.根据权利要求1或3所述的结合分子，还包含免疫球蛋白重链恒定区，与所述重链可变区形成融...

【技术特征摘要】

1.一种分离的结合分子，其与pd-1结合，包含重链可变区，该重链可变区含有cdr1区、cdr2区和cdr3区，其中，cdr1区、cdr2区和cdr3区的氨基酸序列分别如seq id nos：1、2和3所示。

2.根据权利要求1所述的结合分子，其中重链可变区包含seq id nos：4、5、6、或7所示的氨基酸序列。

3.一种分离的结合分子，其与pd-1结合，包含重链可变区，该重链可变区含有seq idnos：4、5、6、或7中的cdr1区、cdr2区和cdr3区。

4.根据权利要求1或3所述的结合分子，还包含免疫球蛋白重链恒定区，与所述重链可变区形成融合蛋白。

5.根据权利要求4所述的结合分子，其中免疫球蛋白重链恒定区为igg4恒定区或其fc区。

6.根据权利要求5所述的结合分子，其中免疫球蛋白重链恒定区包含seq id no：8所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求4所述的结合分子，其为该融合蛋白的二聚体。

8.根据权利要求1、3或7所述的结合分子，其(a)能够与人pd-1结合；(b)能够与猴pd-1结合；(c)能够阻断p...

【专利技术属性】
技术研发人员：周雪晨，林光忠，李江美，胡稳奇，李锋，
申请(专利权)人：北京天广实生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：