【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供了可用于治疗与腺苷受体相关的疾病和病症如癌症的化合物。本文还提供了药物组合物、抑制腺苷受体的活性的方法、以及使用这些化合物治疗疾病和病症的方法。
技术介绍
1、腺苷是一种具有细胞保护活性的内源性因子，尤其是在氧气和底物供应有限的损伤条件下。腺苷在腺苷5'-单磷酸(amp)的细胞内分解期间作为中间体产生，但可从细胞释放并通过结合特异性受体而作为类激素物质或神经递质发挥作用。存在腺苷受体的四种亚型a1、a2a、a2b和a3，全部属于g蛋白偶联受体家族，主要与gs和-gi蛋白偶联。参见jamwal等人,curr.pharm.des.,2019,25(26):2892-2905。腺苷受体的活性由环状amp(camp)介导。a2a或a2b受体的激活进而激活膜结合的腺苷酸环化酶，导致细胞内camp浓度升高，而al或a3受体的激活导致细胞内camp浓度降低。
2、鉴于其在调节camp水平中的作用，腺苷受体在各种生理过程如心率、血压、骨稳态、免疫反应以及细胞生长和分裂中发挥作用。参见fishman等人,handb.exp.pharm...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是氢、C1-C4烷基、4-7元杂环基或C3-C6环烷基。
3.如权利要求1所述的化合物，其中R1是氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基或C2-C4-炔基。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1是氢或C1-C4烷基。
5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R1是氢。
6.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R1是C1-C4烷基。
7.如权利要求5所述的化合物，其中R1是甲基。
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中r1是氢、c1-c4烷基、4-7元杂环基或c3-c6环烷基。
3.如权利要求1所述的化合物，其中r1是氢、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c2-c4烯基或c2-c4-炔基。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中r1是氢或c1-c4烷基。
5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中r1是氢。
6.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中r1是c1-c4烷基。
7.如权利要求5所述的化合物，其中r1是甲基。
8.如权利要求1或2所述的化合物，其中r1是c3-c6环烷基。
9.如权利要求1或2所述的化合物，其中r1是4-7元杂环基。
10.如权利要求1或3所述的化合物，其中r1是c1-c4卤代烷基。
11.如权利要求1或3所述的化合物，其中r1是c2-c4烯基。
12.如权利要求1或3所述的化合物，其中r1是c2-c4炔基。
13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中r2是氢、c1-c4烷基、4-7元杂环基或c3-c6环烷基。
14.如权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中r2是氢、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c2-c4烯基或c2-c4-炔基。
15.如权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中r2是氢或c1-c4烷基。
16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r2是氢。
17.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r2是c1-c4烷基。
18.如权利要求17所述的化合物，其中r2是甲基。
19.如权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中r2是c3-c6环烷基。
20.如权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中r2是4-7元杂环基。
21.如权利要求1-12和14中任一项所述的化合物，其中r2是c1-c4卤代烷基。
22.如权利要求1-12和14中任一项所述的化合物，其中r2是c2-c4烯基。
23.如权利要求1-12和14中任一项所述的化合物，其中r2是c2-c4-炔基。
24.如权利要求1-5和13-16中任一项所述的化合物，其中r1和r2各自为氢。
25.如权利要求1-4和13-15中任一项所述的化合物，其中r1和r2各自独立地为c1-c4烷基。
26.如权利要求25所述的化合物，其中r1和r2各自为甲基。
27.如权利要求1所述的化合物，其中r1和r2与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1-2个独立地选自卤素和c1-c4烷基的取代基取代的4-7元杂环基。
28.如权利要求27所述的化合物，其中r1和r2与它们所连接的氮原子一起形成被1-2个独立选择的卤素取代的5-6元杂环基。
29.如权利要求27所述的化合物，其中r1和r2与它们所连接的氮原子一起形成被1-2个独立选择的c1-c4烷基取代的5-6元杂环基。
30.如权利要求27所述的化合物，其中r1和r2与它们所连接的氮原子一起形成被一个卤素和一个c1-c4烷基取代的5-6元杂环基。
31.如权利要求27所述的化合物，其中r1和r2与它们所连接的氮原子一起形成未取代的5-6元杂环基。
32.如权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中x是碳并且y是氮。
33.如权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中x是氮并且y是碳。
34.如权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是任选地被1-3个独立选择的r3取代的苯基或任选地被1-3个独立选择的r3取代的5-10元杂芳基。
35.如权利要求1-34中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是任选地被1-3个独立选择的r3取代的苯基。
36.如权利要求1-35中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1-3个独立选择的r3取代的苯基。
37.如权利要求1-36中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1-2个独立选择的r3取代的苯基。
38.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1个r3取代的苯基。
39.如权利要求1-34中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是任选地被1-3个独立选择的r3取代的5-10元杂芳基。
40.如权利要求1-34和39中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1-3个独立选择的r3取代的5-10元杂芳基。
41.如权利要求1-34和39-40中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1-2个独立选择的r3取代的5-10元杂芳基。
42.如权利要求1-34和39-41中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1个r3取代的5-10元杂芳基。
43.如权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是任选地被1-3个独立选择的r3取代的c5-c7环烷基。
44.如权利要求1-33和43中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1-3个独立选择的r3取代的c5-c7环烷基。
45.如权利要求1-33和43-44中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1-2个独立选择的r3取代的c5-c7环烷基。
46.如权利要求1-33和43-45中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1个r3取代的c5-c7环烷基。
47.如权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是任选地被1-3个独立选择的r3取代的4-7元杂环基。
48.如权利要求1-33和47中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1-3个独立选择的r3取代的4-7元杂环基。
49.如权利要求1-33和47-48中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1-2个独立选择的r3取代的4-7元杂环基。
50.如权利要求1-33和47-49中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是被1个r3取代的4-7元杂环基。
51.如权利要求1-50中任一项所述的化合物，其中m是1。
52.如权利要求1-50中任一项所述的化合物，其中m是2。
53.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为卤素。
54.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为氰基。
55.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-or4。
56.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为nr4r5。
57.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-c(＝o)r4a。
58.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-co2r4b。
59.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-c(＝o)nr4r5。
60.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-sr4。
61.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-s(＝o)r4a。
62.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-so2r4a。
63.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-no2。
64.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-oc(＝o)r4a。
65.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-oc(＝o)nr4r5。
66.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-s(＝o)nr4r5。
67.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-so2nr4r5。
68.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-nr4c(＝o)nr4r5。
69.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-nr4c(＝o)r4a。
70.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-nr4co2r4a。
71.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-nr4s(＝o)r4a。
72.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为-nr4so2r4a。
73.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为c1-c6卤代烷基。
74.如权利要求1-52和73中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为二氟甲基或三氟甲基。
75.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为c2-c6烯基。
76.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为c2-c6-炔基。
77.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为c3-c6环烷基。
78.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为任选地被羟基取代的c1-c6烷基。
79.如权利要求1-52和78中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为被羟基取代的c1-c6烷基。
80.如权利要求1-52和78-79中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为羟甲基。
81.如权利要求1-52和78中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3独立地为未取代的c1-c6烷基。
82.如权利要求1-52和81中任一项所述的化合物，其中一个或两个r3是甲基。
83.如权利要求1-52中任一项所述的化合物，其中每个r3独立地为卤素、c1-c6烷基或-or4。
84.如权利要求1-52、55-56、59-60、65-72和83中任一项所述的化合物，其中每个r4独立地为氢、c2-c6烯基、c2-c6-炔基或c1-c6烷基。
85.如权利要求1-52、55-56、59-60、65-72和83中任一项所述的化合物，其中每个r4独立地为氢或c3-c6环烷基。
86.如权利要求1-52、55-56、59-60、65-72和83中任一项所述的化合物，其中每个r4独立地为氢或c1-c6卤代烷基。
87.如权利要求1-52、55-56、59-60、65-72和83中任一项所述的化合物，其中每个r4独立地为氢或-c(＝o)r6。
88.如权利要求84所述的化合物，其中每个r4独立地为c1-c6烷基。
89.如权利要求88所述的化合物，其中每个r4是甲基。
90.如权利要求84-87中任一项所述的化合物，其中每个r4是氢。
91.如权利要求1-52、56、59和65-68中任一项所述的化合物，其中每个r5独立地为氢、c2-c6烯基、c2-c6-炔基或c1-c6烷基。
92.如权利要求1-52、56、59和65-68中任一项所述的化合物，其中每个r5独立地为氢或c3-c6环烷基。
93.如权利要求1-52、56、59和65-68中任一项所述的化合物，其中每个r5独立地为氢或c1-c6卤代烷基。
94.如权利要求1-52、56、59和65-68中任一项所述的化合物，其中每个r5独立地为氢或-c(＝o)r6。
95.如权利要求1-52、56、59、65-68和91中任一项所述的化合物，每个r5独立地为c1-c6烷基。
96.如权利要求95所述的化合物，其中每个r5是甲基。
97.如权利要求91-94中任一项所述的化合物，其中每个r5是氢。
98.如权利要求1-52、56、59和65-68中任一项所述的化合物，其中r4和r5相同。
99.如权利要求1-52、56、59和65-68中任一项所述的化合物，其中r4和r5不同。
100.如权利要求1-52、57、61-62、64和69-72中任一项所述的化合物，其中r4a是c1-c6烷基、c2-c6烯基或c2-c6-炔基。
101.如权利要求1-52、57、61-62、64、69-72和100中任一项所述的化合物，其中r4a是c1-c6烷基。
102.如权利要求101所述的化合物，其中r4a是甲基。
103.如权利要求1-52、57、61-62、64和69-72中任一项所述的化合物，其中r4a是c1-c6卤代烷基。
104.如权利要求1-52、57、61-62、64和69-72中任一项所述的化合物，其中r4a是c3-c6环烷基。
105.如权利要求1-52和58中任一项所述的化合物，其中r4b是氢。
106.如权利要求1-52和58中任一项所述的化合物，其中r4b是c1-c6烷基、c2-c6烯基或c2-c6-炔基。
107.如权利要求1-52、58和106中任一项所述的化合物，其中r4b是c1-c6烷基。
108.如权利要求107所述的化合物，其中r4b是甲基。
109.如权利要求1-52和58中任一项所述的化合物，其中r4b是c1-c6卤代烷基。
110.如权利要求1-52和58中任一项所述的化合物，其中r4b是c3-c6环烷基。
111.如权利要求1-52、87和94中任一项所述的化合物，其中r6是c1-c6烷基、c2-c6烯基或c2-c6-炔基。
112.如权利要求1-52、87、94和111中任一项所述的化合物，其中r6是c1-c6烷基。
113.如权利要求112所述的化合物，其中r6是甲基。
114.如权利要求1-52、87和94中任一项所述的化合物，其中r6是c1-c6卤代烷基。
115.如权利要求1-52、87和94中任一项所述的化合物，其中r6是c3-c6环烷基。
116.如权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是未取代的苯基。
117.如权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是未取代的5-10元杂芳基。
118.如权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中一个或两个ra是未取代的c5-c7环烷基。
119.如权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中ra独立地选自：
120.如权利要求1-33中任一项所述的化合物，其中每个ra独立地选自：
121.如权利要求119或120所述的化合物，其中一个ra是
122.如权利要求119或120所述的化合物，其中一个ra是
123.如权利要求119-122中任一项所述的化合物，其中一个ra是
124.如权利要求1-50和118-123中任一项所述的化合物，其中m是2，并且每个ra相同。
125.如权利要求1-50和118-123中任一项所述的化合物，其中m是2，并且每个r...
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