【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开了木犀草素与吡啶甲酸共晶及制备方法和其组合物与用途。具体而言，本专利技术公开了一种木犀草素与吡啶甲酸形成的共晶；木犀草素与吡啶甲酸共晶的制备方法；木犀草素与吡啶甲酸共晶作为药物活性成分在制备抗氧化、清除自由基与细胞保护、抗病毒、抗糖尿病及抗肿瘤药物中的应用，属于医药。
技术介绍
1、木犀草素(luteolin)，分子式为c15h10o6，分子结构式如a所示。木犀草素主要存在于大豆、葛根等多种天然植物及中草药中，属异黄酮类化合物，又称为3',4',5,7-四羟基黄酮，是一种天然的膳食酚类植物化学物质。在生物制药分类系统中，木犀草素属于bcsⅱ类化合物，能够起到抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化、免疫调节及心脑血管保护等作用[1-4]。然而，其溶解度极低、稳定性差、吸收率低以及不利的生物利用度等缺点极大地限制了其应用潜力。因此，提高木犀草素的溶解性具有重要的研究意义。本专利技术是基于晶体工程原理，以木犀草素作为药物活性成分(active pharmaceutical ingredients，api)，以吡啶甲酸作为共晶配体(cocrystal former，ccf)。吡啶甲酸分子式为c6h5no2，其结构式如b所示。
2、
3、经国内外专利与文献检索，暂无木犀草素与吡啶甲酸共晶报道。
技术实现思路
1、本专利技术目的之一：是提供木犀草素与吡啶甲酸共晶物质状态和描述方式。
2、本专利技术目的之二：是提供了木犀草素与吡啶甲酸共晶的制备方法。
...【技术保护点】
1.一种木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，木犀草素与吡啶甲酸按照1:1的摩尔比形成共晶。
2.根据权利要求1的木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，当使用单晶X射线衍射分析时，表现为正交晶系对称性，空间群为Pca21，晶胞参数为：α＝90°，β＝90°，γ＝90°。晶胞体积
3.根据权利要求1所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKα辐射实验条件时，衍射峰位置：2-Theta值(°)或d值和衍射峰相对强度：峰高值(Height％)或峰面积值(Area％)具有如下特征：
4.根据权利要求1所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，使用红外光谱进行分析时在3298、3229、3150、3127、3079、3060、2978、2897、2614、1650、1619、1579、1549、1520、1497、1452、1431、1387、1357、1310、1284、1245、1209、1164、1129、1085、1030、1000、932、878、863、828、806、783、748、727、684cm-1处存在
5.根据权利要求1所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，使用差示扫描量热技术分析时，表现为当升温速率为每分钟10℃时的DSC图谱中在216℃±3℃和336±3℃处存在2个吸热峰。
6.一种木犀草素与吡啶甲酸共晶的制备方法，其特征在于，木犀草素与吡啶甲酸按照1:1的摩尔比例投料，采用机械化学方法制备木犀草素与吡啶甲酸共晶。
7.根据权利要求6所述的制备方法，所述的机械化学方法优选溶剂辅助研磨法，即将摩尔比为1:1的木犀草素与吡啶甲酸原料放入研钵或球磨机中混合，混合粉末中加入有机溶剂，室温下研磨后收集，得到木犀草素与吡啶甲酸共晶，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、戊醇、异戊醇、正己醇、乙二醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃、正己烷或环己烷中的一种或多种；球磨转速20r/min～400r/min，加液量为0.01～100ml；研磨时间为0.1～10小时。
8.一种木犀草素与吡啶甲酸共晶的制备方法，其特征在于，将木犀草素与吡啶甲酸按摩尔比例1:1投料放入洁净容器中，加入有机溶剂制成混悬液，室温搅拌0.1～4天，所获得的混悬液通过溶剂蒸发干燥、过滤自然干燥或过滤真空干燥获得木犀草素与吡啶甲酸共晶。
9.根据权利要求8所述的制备方法，使用的有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、戊醇、异戊醇、正己醇、乙二醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃、正己烷、环己烷中的任意一种或多种经不同配比组合制成的混合溶剂；保持木犀草素与吡啶甲酸总质量与有机溶剂固液比为1mg/ml～500mg/ml范围内。
10.一种木犀草素与吡啶甲酸共晶的制备方法，其特征在于，采用溶剂挥发法，将木犀草素与吡啶甲酸按摩尔比例1:1投料放入洁净容器中，加入有机溶剂混合均匀制成饱和溶液，通过溶剂挥发法获得木犀草素与吡啶甲酸共晶。
11.根据权利要求10所述的制备方法，使用的有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、戊醇、异戊醇、正己醇、乙二醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃、正己烷或环己烷单一溶剂系统或上述溶剂按不同配比制成的混合溶剂，结晶温度4-60℃、结晶时间12h-30d。
12.一种含有木犀草素与吡啶甲酸共晶和其他成分的混合固体物质，其特征在于，含有权利要求1-3任一项所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶的量为1-99.9％，优选为10-99.9％，再优选为50-99.9％，最优选为85-99.9％。
13.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求1-3任一项所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶和药学上可接受的载体。
14.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求12所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶混合固体物质和药学上可接受的载体。
15.根据权利要求13或权利要求14任一项的药物组合物，其特征在于，木犀草素与吡啶甲酸共晶的每日用药剂量在5～3000mg范围内。
16.根据权利要求13或权利要求14任一项的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂或注射用制剂。
17.根据权利要求13或权利要求14任一项的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自缓释制剂或控释制剂。
18.权利要求1-3任一项所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶和/或权利要求12所述的木犀草素与吡...
【技术特征摘要】
1.一种木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，木犀草素与吡啶甲酸按照1:1的摩尔比形成共晶。
2.根据权利要求1的木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，当使用单晶x射线衍射分析时，表现为正交晶系对称性，空间群为pca21，晶胞参数为：α＝90°，β＝90°，γ＝90°。晶胞体积
3.根据权利要求1所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，当使用粉末x射线衍射分析采用cukα辐射实验条件时，衍射峰位置：2-theta值(°)或d值和衍射峰相对强度：峰高值(height％)或峰面积值(area％)具有如下特征：
4.根据权利要求1所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，使用红外光谱进行分析时在3298、3229、3150、3127、3079、3060、2978、2897、2614、1650、1619、1579、1549、1520、1497、1452、1431、1387、1357、1310、1284、1245、1209、1164、1129、1085、1030、1000、932、878、863、828、806、783、748、727、684cm-1处存在红外光谱特征峰，其中红外光谱特征峰的允许偏差为±2cm-1。
5.根据权利要求1所述的木犀草素与吡啶甲酸共晶，其特征在于，使用差示扫描量热技术分析时，表现为当升温速率为每分钟10℃时的dsc图谱中在216℃±3℃和336±3℃处存在2个吸热峰。
6.一种木犀草素与吡啶甲酸共晶的制备方法，其特征在于，木犀草素与吡啶甲酸按照1:1的摩尔比例投料，采用机械化学方法制备木犀草素与吡啶甲酸共晶。
7.根据权利要求6所述的制备方法，所述的机械化学方法优选溶剂辅助研磨法，即将摩尔比为1:1的木犀草素与吡啶甲酸原料放入研钵或球磨机中混合，混合粉末中加入有机溶剂，室温下研磨后收集，得到木犀草素与吡啶甲酸共晶，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、戊醇、异戊醇、正己醇、乙二醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃、正己烷或环己烷中的一种或多种；球磨转速20r/min～400r/min，加液量为0.01～100ml；研磨时间为0.1～10小时。
8.一种木犀草素与吡啶甲酸共晶的制备方法，其特征在于，将木犀草素与吡啶甲酸按摩尔比例1:1投料放入洁净容器中，加入有机溶剂制成混悬液，室温搅拌0.1～4天，所获得的混悬液通过溶剂蒸发干燥、过滤自然干燥或过滤真空...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜冠华，吕扬，方莲花，龚宁波，喻红梅，龚迪菲，杨世颖，谢逸菲，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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