一种N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法，所述中间体为式(I)化合物，该中间体由式(Ⅱ)化合物在酸催化剂和2,6‑二叔丁基对甲酚存在下，于极性溶剂中水解得到，其中，式(Ⅱ)化合物中R为直链或支链烷基；N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠的制备在前述中间体的基础上成盐即可制成。本发明专利技术使用极少量的2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚即可避免或减少式(Ⅰ)化合物制备过程中有色杂质的产生，制得白色或类白色的式(Ⅰ)化合物，HPLC纯度大于99.9％，克服了2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚不可用于避免或减少式(Ⅱ)化合物水解过程中有色杂质产生的技术偏见。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机物合成，具体涉及一种n-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法。

技术介绍

1、snac(sodium n-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]caprylate)，即n-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠，其结构式如下：

2、一种合成的两性水杨酸的n-乙酰化氨基酸衍生物，是目前最先进的肠渗透促进剂(pes)，可与多肽一同粘附在胃粘膜上，从而促进药物渗透吸收，被广泛用作口服药物制剂的递送剂。

3、snac最早是由emisphere公司在众多的促渗透剂中筛选得到的高效载体分子。几项体内研究表明，口服给药的目标分子与snac共同使用时其暴露量显著改善。例如已被批准上市的eligen(eligen维生素b12/snac，emisphere，roseland，nj，usa)，在人体实验中，已证明与snac联合给药可显著改善维生素b12的口服暴露量。另外，snac已成功助力首个真正意义上的口服肽类药物司美格鲁肽片剂制备并上市，snac的联合给药可提高局部胃内ph值进而减少胃蛋白酶本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠中间体式(I)化合物的制备方法，其特征在于，由式(Ⅱ)化合物在酸催化剂和2,6-二叔丁基对甲酚存在下，于极性溶剂中水解得到；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述极性溶剂选自水、甲醇、乙醇、乙腈、乙醚、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基丙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸、磺酸、氢溴酸、硝酸、甲酸、醋酸、草酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲基磺酸、...

【技术特征摘要】

1.一种n-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠中间体式(i)化合物的制备方法，其特征在于，由式(ⅱ)化合物在酸催化剂和2,6-二叔丁基对甲酚存在下，于极性溶剂中水解得到；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述极性溶剂选自水、甲醇、乙醇、乙腈、乙醚、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基丙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸、磺酸、氢溴酸、硝酸、甲酸、醋酸、草酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲基磺酸、对甲基苯磺酸、柠檬酸、酸性树脂、酸性分子筛中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2,6-二叔丁基对甲酚的用量，按重量计，为式(ⅱ)化合物用量的0.01～0.3％，优选0.02～0.1％，更为优选0.02～0.05％。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸催化剂与极性溶剂共混液的ph值为1～5，优选3～5。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(ⅱ)化合物中r为乙基，所述2,6-二叔丁基对甲酚的用量，按重量计，为式(ⅱ)化合物用量的0.01～0.1％，优选0.02～0.07％，更为优选0.03～0.05％。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴锋，范祥元，周胜军，高伟，李凯，蒋秀丽，黄宇萍，李成美，
申请(专利权)人：安徽普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：