千层塔口崩片及其制造方法技术

本发明专利技术涉及一种千层塔口崩片及其制备方法，将千层塔提取物用适当溶剂溶解，再通过分散喷加在辅料中或滴加在熔融基质中制备成固体分散物，粉碎后，加入辅料中，搅拌均匀，加粘合剂制粒，干燥，加润滑剂，压片。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种。技术背景千层塔提取物是从我国中草药石杉科植物千层塔(H叩erzia serrata (Thunb.)Trev等植物中提取的中草药制剂，主要含有石杉碱甲、石杉碱乙、黄 酮等药物成分，而其中石杉碱甲是一种高效，高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制 剂，对真性乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，作用时间长， 具有促进记忆再现，增强记忆保持的作用，1970年我国药物工作者开始研究石 杉科植物对胆碱酯酶的抑制作用，1986年唐希灿等首次报到石杉碱甲有提高大 鼠学习记忆的功效，1995年国内首先开发石杉碱甲片剂，应用于治疗老年痴呆， 良性记忆障碍等病症，石杉碱乙也有类似石杉碱甲的药理作用。临床评价表明 与同类药物相比，石杉碱甲具有起效快，易透过血脑屏障，作用时间长，可方便 口服应用等优点。目前市场销售主要有石杉碱甲片剂、胶囊剂，由于石杉碱甲不 溶于水，有引湿性，主药剂量极少，传统方法制备的石杉碱甲片和胶囊时使用气 流粉碎法或等量递加法制备。目前市场上现有药品和保健食品类制剂，还没有含 石杉碱甲、石杉碱乙的纯中草药的制剂，特别是口崩片剂这种高效、生物利用度 高的中药制剂。开发千层塔口崩片具有广泛的实用价值本专利技术是通过应用溶剂分散及固体分散技术制成千层塔口崩片，改正和克服制造 石杉碱甲口崩片剂、胶囊剂时的一些缺陷，本专利技术的千层塔口崩片体积小，可口 服，无需水送服，特别是给儿童和老年病人提供了很大方便，应用本专利技术制备的 千层塔口崩片具有高效、及生物利用度高的特点。
技术实现思路
本专利技术通是过应用溶剂分散法及固态分散技术制成千层塔口崩片，具有均匀释 放，溶出度和溶出速率稳定，质量稳定特点。由于千层塔口崩片剂体积小，携带 和服用方便，可口服，并且该口崩片剂生物利用度高。相对与制造普通石杉碱甲 口崩片剂、胶囊剂，本专利技术的口崩片剂辅料用量少，无需微粉化等复杂、昂贵设 备，生产条件和生产设备简单，减少污染，降低劳动强度，降低生产成本，显示 本专利技术特点。本专利技术所选用的辅料均符合药用要求的药用辅料，通过大量试验总结，得出结果，该药物组分组成包括千层塔提取物、适量辅料，其中辅料包括填充性辅料和具有增塑性辅料，填充性辅料有交联羧甲基纤维素钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇 4000、硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚山梨酯80、木糖醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、 微晶纤维素、滑石粉、碳酸氢钠、磷酸氢钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钠、 虫蜡、蜂蜡、硬脂醇、鲸蜡醇、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)、 羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮及阿司巴甜。增塑性 辅料有明胶，桃胶，阿拉伯胶，玉米淀粉、糊精、海藻酸，氨基葡萄糖。最佳的本专利技术基质辅料为交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基 纤维素(HEC)、羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、微晶纤维素与乳糖、甘露醇的重量之比为O. 3: 1—0.5: 1。木糖醇与淀粉的重量之比为1: 0.3—1: 0.5，或山梨醇与 淀粉的重量之比为1: 0.2—1: 0.5。本专利技术的药物组合物中千层塔提取物与辅料 的重量之比为1: 20—1: 800。优选的本专利技术药物组合物中药物与辅料之比为1: 60—1: 700。 最佳的本专利技术药物组合物中药物与辅料之比为1: 80—1: 600。本专利技术制剂中药物的含量以石杉碱甲计算，为0. 03—1%(重量比)，或50—1000Pg/片。本专利技术药物组合物的辅料和药物的用量之比，均是药剂学及药典允许范围内，通 过计量投料，使每口崩片千层塔口崩片中的石杉碱甲含量达到药典规定的要求(50M—80(Hig /片)。本专利技术所制备的千层塔口崩片具有制备简便、质量稳定，临床给药方便，可口服的特点。本专利技术基于溶剂溶解法和固态分散法技术，A:将1重量份千层塔提取物与20至 100重量份溶剂经溶解成均匀溶液，加入适量表面活性剂，通过分散喷加的相分散 方法加入到60至800重量份的基质中，搅拌均匀，添加润滑剂搅拌均匀后，直接 压片，干燥制成千层塔口崩片。B:或按湿法制粒法在制粒机中制粒，干燥，混 合，压片，干燥，制成千层塔口崩片。C:或将1重量份千层塔提取物与20至100 重量份溶剂经溶解成均匀溶液，加入适量表面活性剂，搅拌均匀，加入已经熔融 搅拌均匀的基质中，搅拌均匀，冷却，粉碎，成千层塔固体分散物，添加适量的 辅料，混合均匀，直接压片或按湿法制粒法在制粒机中制粒，干燥，混合，压片， 干燥，制成千层塔口崩片。具体实施方法 --， 实例1 处方千层塔提取物 2g交联羧甲基纤维素钠 3.6g甲基纤维素 0.6g枸橼酸 0. 5g甘露醇 40g阿司巴甜 0.5g硬酯酸镁 lg聚山梨酯80 0. lg乙醇 20 ml 制成1000 口崩片制法将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成 为千层塔提取物的分散乙醇液，喷加入巳混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、甲基 纤维素、枸橼酸、甘露醇及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均匀，加硬脂酸 镁混合均匀，压片，即得。二，实例2处方千层塔提取物2g交联羧甲基纤维素钠5.0g微粉硅胶0. 6g乳糖40g阿司巴甜0.聚乙烯吡咯烷酮5g硬脂酸镁lg聚山梨酯800. lg乙醇20ml制成1000片制法将千层塔提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀， 成为千层塔提取物的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、微 粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均匀，加硬脂酸 镁混合均匀，直接压片，即得。三，实例3，处方千层塔提取物2g交联羧甲基纤维素钠5g微粉硅胶lg甘露醇25g乳糖15g阿司巴甜0. 5g聚山梨酯800. lg乙醇20ml硬酯酸镁0. 5g制成1000片制法将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成 为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、微粉硅 胶、甘露醇、乳糖及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均匀，再加硬脂酸镁混 合均匀，压片，干燥，即得。四，实例4处方千层塔提取物2g聚乙二醇400015g硬脂酸聚烃氧(40)酯5g交联羧甲基纤维素钠5g乳糖25g阿司巴甜0.5g硬酯酸镁0. 5g聚山梨酯800. lg乙醇20 ml制成1000片制法将千层塔提取物溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已8(TC下熔融的聚乙二醇4000、硬脂酸聚 烃氧{40}酯组成的基质中，充分搅拌至均匀，冷却，成为千层塔固体分散物，粉 碎并加入己混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、乳糖及阿司巴甜组成的辅料中，充 分搅拌至均匀，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。 五，实例5，处方千层塔提取物4g交联羧甲基纤维素钠5g微粉硅胶lg枸櫞酸0. 5g甘露醇40g硬酯酸镁0. 5g聚山梨酯800. lg乙醇20 ml制成1000片制法将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成 为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、微粉硅 胶、枸橼酸及甘露醇组成的辅料中，充分搅拌至均匀，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种千层塔口崩片及其制造方法：其特征在这于将１重量份千层塔提取物份与２０至１００重量份溶剂经溶解成溶液，然后按以下步骤：　Ａ．通过分散喷加的方法加入６０至８００重量份基质中，搅拌均匀，按直接压片法加润滑剂，压片，干燥即得。　Ｂ． 通过制备固体分散物的方法加入２０至２００重量份熔融的基质中，冷却，粉碎，制成固体分散物，再加入２０至２００重量份基质中搅拌均匀，按直接压片法加润滑剂，压片，干燥即得。

【技术特征摘要】
CN 2008-7-7 200810137881.61.一种千层塔口崩片及其制造方法其特征在这于将1重量份千层塔提取物份与20至100重量份溶剂经溶解成溶液，然后按以下步骤A.通过分散喷加的方法加入60至800重量份基质中，搅拌均匀，按直接压片法加润滑剂，压片，干燥即得。B.通过制备固体分散物的方法加入20至200重量份熔融的基质中，冷却，粉碎，制成固体分散物，再加入20至200重量份基质中搅拌均匀，按直接压片法加润滑剂，压片，干燥即得。2. 根据权利要求1所述的千层塔提取物，其主要药用成分为石杉碱甲和石杉碱乙 及黄酮类化合物，其中石杉碱甲的分子式为d5msN20 ,分子量为242 .32。石杉碱 乙的分子式为C16H2gN20，分子量为248.32。千层塔提取物中主要的石杉碱甲含量 为1一29%，石杉碱乙含量为1—20%，总黄酮为10—90%。它们都具有很强的抑制 胆碱酯酶活性和提高学习、记忆效率的功能，其中石杉碱甲经临床使用证明对重 症肌无力、特别是老年性健忘症和老年痴呆症有效,对少儿记忆提高有效。石杉碱 乙具有石杉碱甲相类似的药理作用。3. 根据权利要求1所述的溶剂包括但不限于稀盐酸、乙醇、甘油、丙二醇、丙酮 等。4. 根据权利要求1所述的基质包括但不限于交联羧甲基纤微素钠、聚乙二醇6000、 聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚山 梨酯80、枸橼酸、木糖醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、 微粉硅胶、滑石粉、碳酸氢钠、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钠、虫蜡、蜂蜡、 硬脂醇、鲸蜡醇、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮、明胶，桃胶，阿拉伯胶，海藻酸，甲壳素及氨基葡 萄糖。5. 根据权利要求l一4所述的千层塔口崩片，其特征在于辅料与千层塔提取物的 重量之比为20: 1-800: 1。其中制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢金生，
申请(专利权)人：谢金生，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]